Oryzon obtiene la CTA de la EMA para el estudio de fase II de vafidemstat en PMS

Con no hay un tratamiento farmacológico aprobado en el mercado para el Síndrome de Phelan-McDermid, Oryzon Genomics ha obtenido una Autorización de Ensayo Clínico por parte de la Agencia Europea de Medicamentos para avanzar vafidemstat al estudio HOPE-2 Fase IIa, un desarrollo que sitúa al inhibidor de LSD1 en el centro de una indicación con necesidades no cubiertas donde las vías regulatorias para trastornos neuroevolutivos raros están siendo examinadas activamente.

HOPE-2 es un estudio monocéntrico, de un solo brazo y abierto, que recluta a 12 pacientes adultos con PMS, un trastorno neuroevolutivo gravemente discapacitante causado por deleciones o mutaciones patogénicas en el gen SHANK3. El criterio de valoración primario es la seguridad y tolerabilidad durante un periodo de tratamiento de 12 semanas, con criterios secundarios que abarcan ira y agresión mediante la Subescala de Irritabilidad del Aberrant Behavior Checklist y la Clinical Global Impression of Severity, junto con medidas más amplias de la enfermedad que incluyen el Phelan-McDermid Syndrome Assessment of Severity y la Repetitive Behavior Scale-Revised. Se permite una extensión evaluada por el investigador hasta la semana 24 en función del beneficio clínico.

Para los equipos de asuntos regulatorios que siguen el marco de enfermedades raras de la EMA, la autorización CTA aporta contexto estructural: HOPE-2 está parcialmente financiado a través del proyecto VANDAM de Oryzon dentro de Med4Cure, un Important Project of Common European Interest on Health. Dicha designación de financiación señala alineamiento con las prioridades de enfermedades raras a nivel de la UE y puede informar cómo se definen y revisan en adelante las CTA para indicaciones huérfanas similares.

El PMS afecta aproximadamente a 1 de cada 7.300 personas en los Estados Unidos, sin terapia aprobada que apunte específicamente al fenotipo de agresión que caracteriza la condición. El manejo actual fuera de indicación presenta limitaciones de eficacia y preocupaciones de seguridad documentadas, una brecha que los revisores regulatorios sopesarán frente a los datos preclínicos de vafidemstat, que incluyen la reversión de los fenotipos de comportamiento social y agresión en modelos murinos deficientes en SHANK3. Oryzon cita señales clínicas de apoyo del ensayo REIMAGINE Fase IIa en trastorno del espectro autista como base adicional para el programa.

Oryzon trabajará con la Spanish Phelan-McDermid Syndrome Association en la identificación de participantes, una colaboración con la organización de pacientes que se alinea con las expectativas de la EMA para la planificación de la viabilidad de ensayos en enfermedades raras.

El progreso del reclutamiento y la lectura primaria de seguridad a 12 semanas servirán como el primer punto de control mensurable para los equipos regulatorios que evalúan si el perfil de inhibición de LSD1 de vafidemstat se traslada desde los modelos de ASD a una subpoblación genética definida.

Fuente: Oryzon Genomics a través de comunicado de prensa de la empresa, 28 de septiembre de 2026.