Dentro de la fabricación biotecnológica: cómo Mannan Khambati optimizó la producción en Bharat Serums

El Sr. Mannan Khambati, Vicepresidente Adjunto de Fabricación Biotecnológica en Bharat Serums and Vaccines Limited, donde dirige las operaciones de fabricación de productos biológicos. Con amplia experiencia en biotecnología, se especializa en supervisar los procesos de producción de vacunas y biofármacos, garantizando altos estándares de calidad y cumplimiento. Conocido por su pericia en la ampliación de procesos de fabricación y en la optimización de la eficiencia productiva, el Sr. Khambati desempeña un papel crucial en impulsar la misión de la empresa de ofrecer soluciones sanitarias innovadoras y eficaces para atender las necesidades globales.

Sr. Ravindra: Bienvenido, Sr. Mannan, a Pharma Now. Creo que ya empezamos la entrevista antes de esta grabación. Así que me encantaría entender su trayectoria. ¿Cómo llegó a dedicarse a la fabricación? ¿Cómo se convirtió en el responsable de fabricación de una marca reconocida llamada BSV?

Sr. Mannan: Bien, creo que tendré que empezar desde el principio. En el pasado, nunca tuve la intención de dedicarme a la biología, y mucho menos a la biotecnología. Era el sueño familiar que debía ser ingeniero. Fui a matricularme en ingeniería, pero llegué tarde. Así que me matriculé en microbiología, que era la alternativa más cercana a la ingeniería. Así fue como entré en microbiología. En aquella época no existía la biotecnología, allá por los años 90. Completé mi maestría en 1996, así que eso fue en 1991.

Así comenzó mi recorrido en biología. Me gustó y prosperé. En realidad quería hacer un doctorado, pero durante los primeros meses me di cuenta de que, si quería terminar el PhD, eventualmente tendría que ir al extranjero. Me admitieron en CRI, Cancer Research Institute, TMC en ese momento. No era posible completarlo, y la beca que ofrecían era de Rs. 2500 frente al trabajo que conseguí, que me ofrecía Rs. 6500. Era tres veces más que la beca. Así que, automáticamente, cambié porque era lo que necesitaba en ese momento. Mi primer trabajo fue en Merind Limited, una empresa del grupo Tata en ese entonces, donde hacíamos fermentación de vitamina B12 usando mutación clásica y organismos.

La escala de operación era de alrededor de 100,000 litros, así que había múltiples biorreactores para eso. Eventualmente, la empresa fue adquirida por Oakheart. Oakheart decidió principalmente invertir más en la parte inmobiliaria y no estaba interesada en el proceso. Al mismo tiempo, llegó competencia desde China, así que ya no éramos líderes. Decidieron cerrar la planta. Me incorporé a USV y permanecí allí dos años. De nuevo, estuve entre I+D y transferencia tecnológica. Yo era responsable de llevar sus moléculas a la escala de fabricación. En ese momento no tenían una instalación de fabricación.

Pero el viaje desde mi casa hasta allí era muy tedioso. Finalmente, en 2006 tuve una oportunidad con BSV. Me uní a BSV en I+D, creo que como científico sénior o quizá como asistente de gerente, no recuerdo. En ese momento, el propósito era tomar las moléculas que se habían desarrollado. BSV se había introducido en la biotecnología muy recientemente, quizá en 2003-2004. Habían desarrollado un laboratorio en EE. UU. que venía a India para el desarrollo de procesos. Mi trabajo era asumir el desarrollo de procesos, escalarlos y llevarlos a la fabricación. Pero otra vez no había un sitio de fabricación. Así que realizamos la escalada en I+D y desarrollamos el sitio de fabricación basándonos en mi experiencia previa manejando volúmenes mayores.

BSV ya tenía un sitio de fabricación en Ambernath. Hicimos un edificio nuevo en Ambernath dedicado a la fabricación biotecnológica. Formé parte del diseño, la compra de instrumentación, la selección, el desarrollo de procesos, la transferencia de procesos y todo lo demás. Durante muchos años mantuve un pie en I+D y otro en fabricación. Eventualmente, en 2019, me pasé completamente a fabricación. Ahora soy responsable de todas las moléculas que BSV desarrolla en biotecnología dentro de la empresa.

Sr. Ravindra: Vaya. Es un recorrido impresionante, debo decir. Así que, puedo decir, usted es un hombre de escalado, ¿no? Siempre es responsable de escalar de I+D a producción. ¿Cuáles son los retos clave que siempre observa al escalar a producción?

Sr. Mannan: Lo principal es que I+D suele ser, o solía ser, con recursos financieros para gastar. Así que lo que usan en biotecnología, en especial, suele ser un producto de catálogo. Abres el catálogo y lo pides. Puede ser VW o Sigma, algo que sea lo mejor y esté disponible, reactivos de biología molecular o lo que sea. Una vez que pasas a fabricación, esos insumos en realidad no están disponibles a esa escala o no son económicos porque importarlos, etc., es muy engorroso. Hay ciertos químicos cuya vida útil es muy corta y el material debe enviarse en condiciones especiales, como a -20 °C o algo por el estilo. La mayoría de las veces, realmente no es posible.

Mi lucha siempre fue cambiar esto. Lo llamamos BOM, como bill of material, ¿verdad? Así que, la lista de materiales para hacerla más india, más apta para el usuario, más rentable. Para que el coste total del proceso pueda bajar debido al coste de la materia prima. Ese fue el primer desafío.

El segundo sería la comprensión de la fabricación, de cómo funciona la fabricación, cómo funciona la CGMP. A I+D le faltan conceptos de CGMP, y eso es lo que la fabricación necesita. En I+D es muy fácil cambiar o ajustar algo que va en el proceso. Si algo no va bien, lo cambias. Pero en fabricación no puedes hacer eso. Hay un procedimiento para hacerlo, y cada cambio conduce a algún otro cambio.

Así que es muy difícil. Lo bueno fue que yo entendía ambos lados y me convertí en un puente entre los dos.

Sr. Ravindra: Eso es muy interesante. Usted habla de CGMP. Bien, es una jerga muy interesante. Quiero saber exactamente qué es CGMP.

Sr. Mannan: En palabras sencillas, current good manufacturing practices. Current significa que siempre está cambiando. Así que uno debe actualizarse continuamente a lo último disponible. Básicamente se refiere más al aspecto de cumplimiento. Si sigues una vía concreta de guías regulatorias, entonces cualquiera que sean esas guías, ICH guidelines, European guidelines, American guidelines, el mercado al que te diriges, según eso debes seguir las directrices. El CGMP está más en el lado de cómo fabricarás el producto según esas normas guías.

¿Por qué lo hacemos? Obviamente por la seguridad del paciente, y eso es lo primordial. Así que lo último disponible en términos de equipos, procesos, procedimientos, todo tiene que seguirse en todo momento. Esto se va actualizando continuamente, por eso es current GMP.

Sr. Ravindra: Entonces, ¿cómo se dan estas calificaciones CGMP? ¿Existe algún organismo o alguna entidad regulatoria?

Sr. Mannan: Reguladores indios como WHO y CDCO harían una pre-auditoría antes de que comiences a fabricar para ver si tu instalación cumple con todas las normas que están escritas según el schedule N. Si vas a Europa, tendrán sus propias directrices CGMP y luego vendrán e inspeccionarán según sus requisitos. Por ejemplo, el entorno que existe, el material que se está utilizando—todo eso necesita estar limpio, verificado según farmacología, todo debe probarse antes de su uso, y así sucesivamente. El procedimiento es que CGMP implica muchas cosas además del proceso.

Sr. Ravindra: Creo que hay mucho bombo sobre sostenibilidad en la industria. ¿Puede contarnos cómo cumplen ustedes con los objetivos ESG?

Sr. Mannan: Creo que sostenibilidad es algo cuya definición varía según el sector al que pertenezcas. Un sector no es en términos de pharma, sino que en pharma puedes estar en finanzas, ventas, manufactura o I+D.

Para alguien de finanzas o comercio, sostenibilidad significa que la continuidad del negocio debe existir. Eso es lo que tengo que sostener. ¿Cómo lo sostengo? Reduciendo costos, mejorando mis rendimientos, o similar. Cuando se trata de manufactura, entonces normalmente la manufactura entiende sostenibilidad como cuidar el entorno, los procesos, cuánta agua estoy usando, cuánta electricidad estoy usando, qué desechos plásticos estamos generando, qué pasa con los efluentes de la ETP.

Así es como la definición cambia entre sectores dentro de la industria. La sostenibilidad definitivamente es el camino a seguir. Una buena parte es que incluso si formas parte del área MIDC, los controles de MIDC también son bastante estrictos. Por ejemplo, la cantidad de plástico que usamos ahora ha aumentado porque, más o menos, estamos usando todo como desechable. Cuando hablamos de bolsas plásticas desechables que usamos en casa, aquí también usamos bolsas plásticas. Se usan para fermentadores de un solo uso o mezcladores de un solo uso, mucho plástico. Pero la cantidad de plástico que usamos y la cantidad de plástico que entregamos debe coincidir. Debe estar numerada y debe comprometerse un cierto número con el municipio, y entonces se puede hacer.

Así que no puedes equivocarte en eso. Es parte del cumplimiento ahora.

Sr. Ravindra: Muy interesante. Volviendo a la parte de manufactura, en términos de tecnología, ¿qué nuevas innovaciones tecnológicas estamos implementando en la manufactura ahora mismo?

Sr. Mannan: Como dije, parte de la sostenibilidad es usar single-use. ¿Por qué single-use? Porque ayuda a reducir el uso de agua y de electricidad. Si tengo un proceso que dura quizá 5 días, 10 días, y tengo que repetir ese proceso, cada vez que el proceso cambia, entonces tienes que hacer la limpieza. Pero cuando usas desechables, no tienes que hacer esa parte. Eso es una.

La automatización es la segunda. Hay que reducir la intervención manual para que el riesgo disminuya. Automáticamente, cuando entra la automatización, entran AI, ML, generative AI, todo eso también. Podemos estar usándolos indirectamente sin saberlo, pero están en algún lugar del software. Es una interfaz donde podemos ver la representación gráfica. Pero esa usabilidad y el conocimiento por parte de la persona definitivamente está aumentando. Es una palabra de moda ahora. Todos hablan de ello. Y, por supuesto, lo googleamos todo el tiempo en Germany y ChatGPT. Pero definitivamente se está usando cada vez más en el lado del proceso también.

Sr. Ravindra: Hay otra palabra de moda, Industry 4.0. Industry? 4.0. Vale. Por supuesto, el entorno integrado y el IoT y todas esas cosas. ¿Cuál es su opinión al respecto?

Sr. Mannan: De nuevo, siempre ha estado ahí porque una vez que empezamos a usar SCADA, una vez que empezamos a integrar máquinas, las máquinas empezaron a comunicarse entre sí aunque hubieran sido fabricadas por dos compañías diferentes. El software tiene que integrarse, y tenemos DMR digital, así que todas estas cosas tenían que suceder. IoT sería parte de ello porque a veces incluso el servicio tiene que hacerse en línea, los técnicos no vienen, así que tenemos que darles acceso a los sistemas. Entonces tu TI es rígida, ok, tendré mi antivirus cargado en tu software, pero si el antivirus está, mi software no funciona. Entonces siempre hay un conflicto. Las cosas están mejorando también en ese aspecto.

Sr. Ravindra: Es un punto interesante. Realmente quería una pieza de consejo para los jóvenes que quieren entrar en la fabricación farmacéutica, que quieren entrar en la industria pharma en general. ¿Cuál sería ese consejo que les daría?

Sr. Mannan: Dar un solo consejo es difícil porque hay muchas cosas. Pero definitivamente, creo que más o menos lo que veo que falta hoy en día es integridad. Especialmente, todo el mundo tiene la mentalidad de que quiero entrar en una empresa y salir en quizá un año y medio o dos años. Si vienes con esa mentalidad, es muy difícil enseñar y muy difícil aprender. Así que esa integridad es definitivamente necesaria.