Cómo este líder de calidad transformó plantas farmacéuticas en dificultades en instalaciones preparadas para el mercado global

Pharma Now: Señor Mahesh, bienvenido al programa. Gracias por tomarse el tiempo para hablar con nosotros. Para empezar, nuestra audiencia siempre está ansiosa por conocer trayectorias y experiencias del mundo real. Usted tiene décadas de experiencia: comenzó como microbiólogo y ahora se desempeña como jefe de calidad. Comencemos con su trayectoria profesional. ¿Cómo empezó como microbiólogo y finalmente hizo la transición a la industria farmacéutica?

Sr. Mahesh:  Ha sido un recorrido muy interesante. Soy posgraduado en microbiología y actualmente tengo dos décadas de experiencia. Comencé mi carrera como microbiólogo después de completar mis estudios de posgrado en MDS University, Ajmer, con calificaciones de primera clase. Inicialmente, mi plan era dedicarme a la academia, posiblemente convertirme en profesor o investigador, tal vez incluso obtener un Ph.D.

Me incorporé a uno de los colegios y empecé a impartir clases tanto a estudiantes de grado como de posgrado. Durante ese tiempo, me encontré con un industrial que también había comenzado su carrera como profesor antes de pasar a la industria farmacéutica. Me contó su trayectoria y explicó cómo, al entrar en la industria, sentía que podía aportar más a la vida humana. Creía que aplicando nuestro conocimiento teórico de forma práctica, especialmente en la elaboración de medicamentos, podríamos generar un impacto más significativo.

Esa conversación me dejó una fuerte impresión. Él también era microbiólogo y, cuando habló sobre la posibilidad de impactar vidas a través de la medicina, me sentí inspirado. Fue entonces cuando decidí incorporarme a la industria farmacéutica como microbiólogo.

Como tenía un posgrado en microbiología, al principio monté el laboratorio de planta para microbiología y control de calidad. Más adelante, recibí una oportunidad en otra organización donde me ofrecieron un puesto en el departamento de control de calidad. Dada mi formación en microbiología, pensé en ampliar mi experiencia también hacia el lado químico del control de calidad. Esa experiencia me dio una exposición significativa.

A medida que seguía buscando más responsabilidades y conocimientos más profundos, me interesó saber qué sucedía en la función de Quality Assurance (QA). Decidí explorar QA, y así fue como hice la transición hacia ella. QA resultó ser una función central, justo en la primera línea de las inspecciones regulatorias, la implementación de sistemas, la gestión de incumplimientos y la resolución diaria de problemas, garantizando en última instancia el cumplimiento para el paciente. Ha sido un recorrido muy interesante y enriquecedor.

Me incorporé a Orchid Chemicals and Pharmaceuticals en 2007. Antes de eso, inicié mi carrera en una empresa de fitoextractos y luego me trasladé a una firma biotecnológica donde fabricábamos moléculas proteicas, incluida la insulina y las hormonas de crecimiento. Orchid, por su parte, era una industria química centrada en API, las materias primas utilizadas para fabricar las formulaciones.

En Orchid adquirí experiencia en Quality Assurance, trabajando en diferentes áreas como IPQA, validaciones y QMS. Para entonces, ya contaba con una base sólida en control de calidad y microbiología.

Tuve la oportunidad de unirme a Cipla en Indore, donde formé parte de una planta nueva. Fue una gran experiencia de aprendizaje desde sus inicios, desde la concepción de la planta hasta la puesta en marcha, las calificaciones y, finalmente, la solicitud para mercados regulatorios. Esto también incluyó enfrentar inspecciones previas a la aprobación y avanzar hacia una comercialización exitosa.

Más tarde, me incorporé a Mylan Laboratories, una empresa multinacional con sede en EE. UU. En ese momento, la compañía estaba bajo una carta de advertencia de USFDA. Tuve la oportunidad de trabajar en estrecha colaboración con consultores de EE. UU., y trabajamos mano a mano en la remediación. Finalmente, la carta de advertencia se levantó con éxito.

Además de apoyar la instalación existente en Mylan, también dirigía el desarrollo de un nuevo complejo de inyectables. Después de Mylan, obtuve una oportunidad con Sun Pharma en febrero de 2017. Esta planta en particular estaba lidiando con una carta de advertencia de USFDA en ese momento.

Durante la entrevista, el jefe de calidad preguntó por qué querría incorporarme a un sitio que afrontaba un desafío tan serio. Le dije que tenía experiencia relevante y que quería emplear ese conocimiento para contribuir de manera significativa. Me uní al equipo a pesar de ser plenamente consciente del desafío; el reclutador también lo había comunicado claramente.

Cuando me incorporé, la planta afectada no estaba fabricando nada. En el caso de una carta de advertencia, el sitio está bajo una presión inmensa. Hasta que se resuelvan los problemas de cumplimiento, la fabricación para el mercado de EE. UU. se detiene y el sitio está esencialmente en la lista negra.

Había un consultor ubicado en la planta para revisar cada documento antes de que se pudiera liberar un lote. Emprendimos un programa completo de remediación, que incluyó la renovación de los equipos de la planta, el fortalecimiento del Quality Management System, la mejora de los procedimientos de control de cambios y el perfeccionamiento de la forma en que se manejaban las investigaciones.

Dada mi experiencia en la docencia, también asumí el papel de formador. Capacité a investigadores y aprobadores de calidad para mejorar la calidad de las investigaciones. Estábamos afrontando desafíos con un par de productos que habían sido retirados de la fabricación debido a problemas de calidad. Así que colaboramos con el equipo de I+D, revisamos las metodologías, mejoramos los productos y los relanzamos con éxito.

Luego teníamos el compromiso de establecer nuevas instalaciones porque las antiguas presentaban ciertas inquietudes. Me confiaron una de las plantas y utilicé mi conocimiento en la puesta en marcha de instalaciones para asumir ese desafío. Era una instalación de vanguardia donde implementamos tecnologías punteras, incluidos sistemas basados en aisladores. En un plazo definido, erigimos la planta, la pusimos en marcha y la calificamos, y producimos lotes de exhibición que se presentaron a la FDA.

Después de eso, hubo otra instalación con problemas. Esta también era una planta sofisticada, equipada con robótica y sistemas de aisladores. Seguía un concepto de “plant-in-plant”, donde múltiples unidades de producción operaban dentro de la misma instalación.

Así que acepté ese desafío y, después de Sun Pharma, tuve la oportunidad con Neprod Life Sciences. Gestiono dos plantas, una centrada en oncología y la otra en una instalación general. Dirijo toda la función de calidad, incluyendo QA, QC y microbiología, con un equipo de más de 170 personas.

Cuando me incorporé, afrontamos un desafío importante para obtener aprobaciones de la UE, ya que operábamos principalmente en el mercado doméstico. Sin embargo, con mi experiencia, habilidades y el esfuerzo dedicado del equipo, conseguimos con éxito la aprobación de la UE junto con varias otras autorizaciones regulatorias importantes.

Asumir ese tipo de retos es crucial. A menudo, la gente duda en entrar en situaciones difíciles. Pero si realmente quieres crecer, debes aceptar esos desafíos. Cualquiera puede trabajar en un entorno estable y bien en funcionamiento, pero el verdadero crecimiento proviene de navegar la adversidad.

Pharma Now: Realmente quiero volver a tu experiencia de tomar una organización en una situación grave y devolverla a producción. Pero antes de profundizar en eso, durante tu presentación mencionaste tanto QA como QC. Para beneficio de nuestra audiencia, ¿podrías ayudarnos a entender cuál es la diferencia entre QA y QC?

Mr. Mahesh: Quality Assurance, o QA, se trata de asegurar la calidad del producto mediante sistemas y prácticas predefinidos. En farmacéutica, no podemos analizar cada unidad; si lo hiciéramos, nada llegaría al mercado. En su lugar, analizamos una muestra estratégica y estratificada: algunos viales del inicio del lote, otros del final y otros a intervalos intermedios. Esa muestra representa el lote completo.

Para justificar ese enfoque, los organismos regulatorios nos requieren seguir Good Manufacturing Practices (GMP). Estas son las condiciones y procesos con los que debemos cumplir para asegurar la calidad general sin pruebas exhaustivas.

QA es la función que Diseña y mantiene el sistema de calidad, incluyendo todos los protocolos GMP. Monitorea el cumplimiento, realizando análisis de brechas y auditorías internas. Lidera las inspecciones y se relaciona con los reguladores. Implementa acciones correctivas y preventivas, y asesora en la resolución diaria de problemas conforme a los requisitos regulatorios.

En resumen, QA construye, supervisa y mejora continuamente el marco que garantiza la calidad del producto bajo las restricciones de GMP.

Quality Control, o QC, es una parte crucial del sistema de calidad general, pero se centra más en los aspectos operativos, específicamente, en el análisis del producto. Una vez que un producto se fabrica y muestrea por QA, va a QC para su análisis. Entonces, si la fabricación es una parte, QC es la otra, dedicada al ensayo. QC asegura que el producto cumpla las especificaciones requeridas antes de su liberación.

QA, a su vez, supervisa y verifica el trabajo de QC, asegurando que los registros sean contemporáneos, correctos, completos, adecuados y conformes con las condiciones validadas y las expectativas regulatorias.

En esencia, QA construye y aplica el sistema de calidad, mientras que QC opera dentro de él para analizar el producto. QC en sí se divide en dos áreas clave: ensayos químicos y ensayos microbiológicos. 

Pharma Now: También hablaste sobre warning letters. Creo que hay mucho ruido alrededor de ellas. Una vez que una organización recibe una warning letter, he visto que la acción sube y baja. ¿De qué se trata todo esto, las warning letters?

Mr. Mahesh: Como hemos comentado, existen normativas establecidas por diferentes agencias regulatorias, organismos responsables de garantizar que los productos medicinales usados en sus países sean de calidad adecuada, seguros para los pacientes y efectivos para el tratamiento. Estas agencias esperan que los pacientes reciban el beneficio previsto de los medicamentos sin efectos inesperados o nocivos.

Para asegurar esto, existen directrices establecidas como GMP (Good Manufacturing Practices), GLP (Good Laboratory Practices), GDP (Good Distribution Practices) y prácticas de documentación adecuadas. Si no cumplimos con estas expectativas, las autoridades regulatorias como la USFDA u otras inspeccionarán y nos evaluarán.

Típicamente, las inspecciones ocurren durante certificaciones iniciales o como parte de la vigilancia regular para confirmar si estamos adhiriéndonos a lo que hemos presentado en nuestras solicitudes regulatorias. Si encuentran que no estamos cumpliendo los estándares requeridos, emiten observaciones. Por ejemplo, la USFDA emite lo que se llama un Formulario 483 cuando observan incumplimientos. Este documento detalla las observaciones realizadas durante la inspección.

Una vez que se emite un Form 483, al sitio de fabricación se le da un plazo para responder con acciones correctivas y preventivas. Si la FDA considera esas respuestas satisfactorias, el asunto se cierra y se mantiene la aprobación. Sin embargo, si la respuesta no es adecuada o no cumple sus expectativas, la FDA emite una Carta de advertencia. Esto es una indicación seria de que la instalación necesita mejorar sus sistemas con urgencia.

Una carta de advertencia no es una prohibición, pero señala que, a menos que se realicen mejoras, se tomarán medidas adicionales. Si, incluso después de eso, los problemas no se resuelven o son críticos para la seguridad del paciente, la FDA puede emitir una Alerta de la FDA. Esto significa que los envíos desde esa instalación ya no están permitidos en los EE. UU. y se detendrán en la frontera. Si la situación aún no mejora y existen riesgos graves para la salud de los pacientes, el siguiente nivel de ejecución es un Decreto de consentimiento, que es un acuerdo legal y una acción punitiva contra el fabricante. Así que es una escalada paso a paso. En su evaluación, están determinando si cumplimos los requisitos.

Pharma Now: Mahesh, siempre has sido conocido como una persona experta en gestión de crisis. Para nuestra audiencia, me gustaría entender un par de tus experiencias. Cuando entras en un barco que se está hundiendo y logras salvarlo por completo, ¿cómo se ve ese proceso?

Sr. Mahesh: No soy solo yo, en realidad; es el equipo y la dirección de la organización los que lo hacen posible. Lo que esencialmente hacemos es navegar la situación con cuidado. Estudiamos todo línea por línea, comprendemos los requisitos regulatorios y nos basamos en la experiencia previa para interpretar lo que los reguladores realmente esperan.

Durante mi tiempo en Cipla, por ejemplo, trabajamos en estrecha colaboración con algunos consultores muy bien considerados. Tanto en Cipla como en Mylan, también trabajamos con Lachman Consultants, que aportaron una profunda experiencia en ciencia regulatoria y toma de decisiones basada en el riesgo.

Todo esto nos ayudó a desarrollar una comprensión sólida de las normativas y de la lógica que las respalda. Esa comprensión es crítica, no solo saber qué hacer, sino por qué debe hacerse de esa manera. Esto forma la base para construir una estrategia de cumplimiento fuerte que realmente funcione.

Pharma Now: Has escalado en la carrera, desde ser profesor hasta entrar en la industria farmacéutica, empezando desde la base, montando laboratorios y ahora liderando como jefe de Calidad. Realmente me gustaría entender la evolución de tu rol. ¿Podrías hablar sobre las principales diferencias en las responsabilidades que has asumido en cada etapa?

Sr. Mahesh: He tenido una mentalidad de aprendizaje desde el principio. Nunca se trató simplemente de hacer el trabajo por hacerlo; siempre hubo un sentido de aprendizaje y una fuerte sensación de responsabilidad. Hiciera lo que hiciera, quería que se hiciera perfectamente. Nunca creí en depender de otra persona para revisar o corregir mi trabajo. Siempre ha existido un sentido de propiedad. Así que, para mí, se trata de la integridad del trabajo y de la efectividad con la que se realiza. siempre ha existido un sentido de propiedad. Así que, para mí, se trata de la integridad del trabajo y de la efectividad con la que se realiza.

Pharma Now: Hablaste sobre la propiedad, y creo que se ha convertido en un término crucial en las conversaciones de gestión actuales. A menudo hay la sensación de que falta sentido de pertenencia entre los profesionales o los miembros del equipo. Y sin propiedad o pasión genuina por el trabajo, la calidad puede no estar a la altura. ¿Qué opinas al respecto?

Sr. Mahesh: Exactamente. La propiedad es absolutamente esencial. Si hacemos el trabajo sin planificarlo nosotros mismos, se vuelve difícil de gestionar. A menudo hay presión desde múltiples direcciones y plazos ajustados. En tales situaciones, es importante categorizar las tareas, qué es urgente y qué es importante, y priorizar en consecuencia. Siempre debemos poner 100% de esfuerzo en el trabajo y aspirar a la perfección. Al mismo tiempo, debemos tener la mentalidad de "Soy responsable de esto, rindo cuentas por el resultado. Ese sentido de pertenencia siempre conduce a mejores resultados."

Pharma Now: Ese es un buen punto. Estoy de acuerdo. ¿Cómo es tu día en términos de un jefe de calidad? 

Sr. Mahesh: Sí, es parte del trabajo, en realidad. Hay reuniones regulares de equipo y, al final del día, nuestro objetivo es entregar un producto de calidad. Creemos que tanto la calidad como el suministro son importantes. Si no estás suministrando un producto de calidad, no tiene sentido suministrarlo. Por otro lado, si apuntas a la calidad pero no hay una navegación clara para lograrla a tiempo, tampoco sirve, porque el paciente está esperando ese medicamento.

Así que seguimos un enfoque con plazos. Como equipo, discutimos los planes de producción, comenzando con planes anuales, luego mensuales, semanales y diarios. Al mismo tiempo, revisamos los aspectos de calidad en curso: qué problemas surgen, cómo podemos solucionarlos de manera enfocada en la calidad y cómo están funcionando nuestros sistemas a través de actividades de validación. También nos mantenemos al tanto de las tendencias emergentes en las operaciones diarias.

Realizamos rondas de planta para obtener una sensación real de lo que está sucediendo en el terreno, lo cual es muy importante. Nos relacionamos con diferentes secciones, nos reunimos con los líderes de sección, lo que da al equipo la sensación de que alguien está comprobando, que a alguien le importa. También nos brinda la oportunidad de entender cómo está funcionando cada sección y si necesitan algún apoyo de la dirección para resolver sus desafíos.

Pharma Now: ¿Cómo describirías tu mantra de aprendizaje? ¿Cuál es tu estilo de aprendizaje? ¿Cómo te mantienes actualizado? ¿Qué tipo de persona eres? ¿Eres una persona de libros? 

Sr. Mahesh: Cualquier estudiante de ciencias, especialmente con formación en biología, a menudo aspira a convertirse en médico o entrar en el campo médico. Yo tenía un plan similar. Pero finalmente me trasladé al negocio farmacéutico. Mirando hacia atrás, no fue una decisión totalmente planificada para entrar en la industria farmacéutica. Empecé como microbiólogo, inicialmente quería ser médico, luego trabajé como profesor y más tarde pasé a la industria farmacéutica.

Hoy me siento orgulloso. Un médico puede impactar la vida de varias personas—quizás en una aldea o una ciudad—pero los medicamentos que producimos en la industria farmacéutica impactan vidas en todo el mundo. Hay una enorme satisfacción al saber que si proporcionamos un producto de calidad, estamos influyendo positivamente en la salud de millones de personas en todo el mundo.

Pharma Now: ¿No te da miedo estar en control de calidad? Leemos mucho sobre productos que causan daño, algunos medicamentos que no son de buena calidad y provocan perjuicios.

Señor Mahesh: Eso suele ocurrir cuando solo hay un enfoque en la producción, sin ciencia ni una gestión de riesgos adecuada. No hay planificación alguna sobre la calidad. Seguimos el concepto de Calidad por Diseño. Al desarrollar un producto, nos enfocamos tanto en la seguridad del paciente como en la calidad del producto. Consideramos cómo actuará el producto en el cuerpo del paciente, si será beneficioso y qué podría salir mal potencialmente. Evaluamos cada aspecto, desde el rendimiento del producto hasta su composición. Todos estos elementos se consideran y controlan minuciosamente.

Pharma Now: En conclusión, realmente me gustaría que nos diera un mensaje para los futuros farmacéuticos que esperan una carrera en la industria farmacéutica. ¿Cuál sería su único mantra de liderazgo?

Señor Mahesh: Sí. Si tuviera que decir solo una cosa, sería esta: No es solo un trabajo. Tienes una responsabilidad hacia muchísimas personas, porque estás impactando la vida de millones, incluso miles de millones. Acércate siempre a tu trabajo con esa conciencia. Entiende la ciencia, comprende los riesgos y da tu 100% con honestidad. No lo trates como una tarea más. Asume la propiedad y la responsabilidad completas. Esa mentalidad es crucial, especialmente al tomar decisiones relacionadas con la calidad.

Pharma Now: Maravilloso. Creo que eso está muy bien dicho. La palabra “ownership” que usaste—es tan importante hoy en día. Asumir la propiedad, poner pasión en tu trabajo y enfocarte en la calidad que entregas, eso es lo que realmente marca la diferencia. Tu experiencia y sabiduría son realmente asombrosas. Muchas gracias por contribuir y por acompañarnos en el programa.

Señor Mahesh: Muchas gracias por darme esta oportunidad. Ha sido un placer.