Pushpavalli Krishnamurthy: Elevando los estándares de la Farmacopea en Ingredion

Pharma Now: Hola. Bienvenida a Pharma Now, Sra. Krishnamurthy. Actualmente usted es la Global Head of Regulatory Affairs en Ingredion. ¿Puede compartir cómo alcanzó una posición tan prestigiosa y en qué consiste exactamente su función?

Sra. Krishnamurthy: Gracias por invitarme a participar en Pharma Now. Es un placer hablar sobre la profesión regulatoria y su importancia en la industria farmacéutica y exponer los principios regulatorios sobre cómo los órganos reguladores son valiosos para la humanidad. Me siento privilegiada de poder tratar este tema.

Le daré un breve resumen sobre mí: soy Pushpavalli Krishnamurthy. Soy del sur de la India y actualmente vivo en Bangalore. Tengo una Maestría en Farmacia. Comencé como química de control de calidad (QC) y aseguramiento de calidad (QA). Luego pasé a asuntos regulatorios, exploré las normativas internacionales globales, especialmente biosimilares, y me incorporé a una multinacional (MNC) con sede en Sudáfrica. Estaba trabajando en un archivo de variación de nuevo perfil—biosimilares con nuevas fórmulas, especialmente en biologics license application (BLA) y new drug application (NDA) para el registro en Europa. 

Después de unos años, me convertí en líder de cartera para un medicamento genérico de prescripción en la cartera de la mujer. La empresa ya tenía un registro de productos genéricos, con más de 1000 productos registrados y casi 150 productos en la cartera de salud de la mujer. Nuestra oficina de soporte está ubicada en Bangalore y nuestra oficina principal está en Midland, Sudáfrica. El equipo en Bangalore apoya todas las variaciones globales, y eso me proporcionó todo el conocimiento desde el suministro de materia prima hasta el marketing internacional. Aprendí sobre cambios y cómo una fórmula puede mantenerse vigente. Aprendí mucho de todo el trabajo que realicé.

Luego me trasladé a una empresa startup en Chennai. Así que, de una MNC a una startup, fue un gran cambio. El Managing Director de esa empresa insistió en contar con mi apoyo ya que había invertido mucho. Fue algo muy nuevo para mí. Después, estuve en la junta de Sunglow Life Sciences, que tiene una planta para producir medicamentos de venta libre (OTC) y therapeutic goods administration (TGA). Cuando me incorporé a esa empresa, fabricaban 7 productos en ese sitio. Para cuando me fui, habíamos obtenido aprobaciones para 150 licencias de productos, y los productos tenían presencia en 20+ países a nivel mundial. Fui fundamental en el desarrollo del principio regulatorio para Sunglow. Debido a ello, también tuve la oportunidad de supervisar regulaciones nacionales y trabajar con el Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) y el Drug Controller General of India (DCGI).

Pharma Now: Habiendo trabajado con agencias nacionales e internacionales, seguro que ha visto muchas diferencias. En su opinión, ¿qué experiencia fue mejor: trabajar con agencias internacionales o con agencias nacionales?

Sra. Krishnamurthy: Esta es una pregunta muy complicada, pero diría que ambas son importantes. Tenía conocimiento práctico y conocía los principios del CDSCO teóricamente, pero cuando llegó la parte práctica, me di cuenta de que desconocía los principios internacionales. 

Siempre que tenía la oportunidad, hacía preguntas, lo que se consideraba arrogante. Aun así, después de un tiempo, se valoró porque obtuvimos información sobre lo que era necesario para cumplir con las normativas internacionales. Elaborar un plan relacionado con la Drug Law of India fue muy beneficioso para nosotros.

He visto que el CDSCO ha tomado muchas iniciativas en los últimos 6 meses. Tuve la oportunidad de asistir a programas y expresar la necesidad de actualizar sus directrices. Di mis observaciones sobre lo que se necesitaba para las directrices de estabilidad de la India en una de las reuniones a las que asistí en 2019.

Pharma Now: Me puedo imaginar la magnitud de esa oportunidad. También he leído informes similares, que el CDSCO ha emprendido más iniciativas en los últimos años. ¿Se han vuelto más activas las agencias regulatorias tras el COVID-19?

Sra. Krishnamurthy: El Drug Control Department está evolucionando y revisando sus directrices, y sus estrategias han cambiado mucho. Ahora tenemos políticas separadas para dispositivos médicos, que han florecido en los últimos cinco años, con revisiones y categorizaciones para las regulaciones de importación. El Comité está haciendo seguimiento de los medicamentos listados que necesitan ser actualizados. Por lo tanto, ha habido muchos cambios en la normativa farmacéutica india. 

Otra cosa importante son las declaraciones del etiquetado. La etiqueta juega un papel importante. La Food Safety and Standards Authority of India (FSSAI) publicó una declaración de que todas las empresas alimentarias deben proporcionar una etiqueta adecuada, y las etiquetas con declaraciones engañosas no serán aprobadas. Obligan a los fabricantes a proporcionar etiquetas adecuadas. Esto es solo un ejemplo. En la industria farmacéutica, este movimiento ocurrió hace 5 años. Según la Drug and Cosmetic Act, existen casi 12 schedules para medicamentos y cosméticos, por lo que incluyen estrictamente un cumplimiento de etiquetado más riguroso. 

Nuestro gobierno está educando a la industria. Necesitamos emular cómo la United States Food and Drug Administration (US FDA) ha abordado el cumplimiento del etiquetado en un capítulo separado. Cada país tiene una farmacopea, que desempeña un papel significativo en el mercado farmacéutico. El active pharmaceutical ingredient (API) y los excipientes deben seguir la United States Pharmacopoeia (USP). Deben justificar la razón y la metodología en ese dossier si se utiliza otra farmacopea.   

Los fabricantes conocen las recomendaciones de API, British Pharmacopoeia (BP) y USP. En India, usamos materiales de grado ingress protection (IP). Pocos fabricantes siguen los mismos estándares. Por ejemplo, si necesitan magnesium stearate, pueden adquirir grado USP, BP o IP. Deben mantener un registro del estándar del material crudo obtenido y probar el estándar. Esto se hace para no comprometer la calidad y la eficacia al fabricar medicamentos, ya sean nacionales o internacionales. Esto es importante, es donde las regulaciones entran en acción. No se trata solo de entregar a las compañías farmacéuticas un dossier (pharmacopoeia) a seguir. El dossier necesita proporcionar una orientación adecuada a la gestión, la cadena de suministro y los equipos de desarrollo analítico. 

Cuando hablamos del API, pensamos en la calidad, pero cuando discutimos los excipientes, pensamos en la eficiencia de costes. Esto debe cambiar. Hay una forma en la regulación para lograr tanto el API como los excipientes de manera rentable. El órgano regulador debe involucrarse en las revisiones de gestión, lo cual no es solo para la gestión de la cadena de suministro y I+D sino también en todas las prácticas, lo que conducirá a la reducción de costes.

Pharma Now: ¿Quiere decir que las directrices regulatorias no se limitan a la documentación sino que también incluyen las buenas prácticas?

Sra. Krishnamurthy: Sí, no es solo documentación, es un principio. Las directrices regulatorias no se limitan al dossier. Proporcionan estándares regulatorios, y la calidad y las regulaciones no están separadas. Hace 15 años no existía un departamento regulatorio.

Yo estaba en el departamento de QC-QA cuando trabajé en un laboratorio de investigación por contrato en Chennai. Solía hacer el muestreo de MP por la mañana, muestreo mejorado por la tarde, muestreo del producto final por la noche, y reportar todos los resultados al día siguiente. Así que, en ese momento, tuve la implicación, la dedicación y una mentalidad de propietario en cada paso. Nunca te atreverás si piensas que no es tu trabajo. Necesitas algunos principios clave: innovación, estándares éticos, confianza en tus ideas, resiliencia y una mentalidad de propietario.

Pharma Now: Estoy completamente de acuerdo. En la industria farmacéutica, la mentalidad de propietario es esencial. La mayoría de las empresas enfrentan los mismos desafíos porque la gente se va temprano, la rotación es muy alta y la gente no está dispuesta a asumir responsabilidades. 

Sra. Krishnamurthy: Tener una cultura inclusiva es otra cosa crítica para las empresas. Cuando los empleados muestran este tipo de comportamiento o carácter y la dirección lo acoge, se forma una buena relación. 

Pharma Now: Sí, como Global Head of Regulatory Affairs en Ingredion, ¿qué implica su rol?

Sra. Krishnamurthy: Cuando trabajaba como Drug Product Regulator, renuncié a mi trabajo para cuidar de mi familia. Luego, trabajé como consultora independiente en la industria cosmética y de excipientes. En ese momento, Ingredion India Private Limited intentaba cumplir las regulaciones de importación para los perfiles de excipientes. Cuando les proporcioné una estrategia regulatoria, se sintieron inspirados y me incorporaron como Global Regulator. En ese momento, querían convertirse en fabricante en India y transferir tecnología desde EE. UU. a India. Ese fue el momento oportuno. Me incorporé y me convertí en Global Regulatory Leader para el negocio farmacéutico de Ingredion.

Pharma Now: ¿Cómo afectan las regulaciones a una empresa ya existente en el ámbito farmacéutico?

Sra. Krishnamurthy: Las regulaciones obran maravillas en la industria de excipientes. Ingredion India Pvt, Ltd. cambió su nombre de una compañía importadora a una compañía fabricante. Les apoyé con la transferencia de tecnología, les ayudé a calificarse para la industria de producción de excipientes e implementé las Good Manufacturing Practices (GMP) requeridas en la unidad de fabricación de excipientes farmacéuticos. Les eduqué sobre los términos a seguir entre todas las regulaciones. Realicé cambios incluyendo parámetros de prueba adicionales y haciendo los límites y estándares operativos más estrictos. Esta información y cambio les ayudó a alcanzar el estatus de fabricante.

Ingredion India también adquirió Amishi Drugs & Chemicals (AD&C), ampliando su cartera desde almidón a otros productos químicos especializados. También tiene una empresa conjunta con Mannitab Pharma Specialities, centrada exclusivamente en la tecnología avanzada de secado por atomización. Ingredion es la primera compañía en fabricar manitol liofilizado para el mercado nacional y de exportación. Somos el primer actor en el mercado. Habitualmente, el manitol secado por atomización se importa a India desde Sudáfrica o Malasia. 

Ahora, India y China desempeñan un papel importante en la fabricación de fármacos genéricos. Como reguladora de excipientes, mi papel principal se centra en las especificaciones que debemos seguir para cumplir con todos los estándares globales, ya que somos un proveedor global. Ingredion tiene presencia en 120 países. Para excipientes, tenemos cuatro plantas de producción en USA, otras plantas en Europa y Alemania, dos plantas en Sudáfrica, así como cinco plantas de producción y tres unidades de fabricación por contrato en India. En China y Tailandia, nos estamos enfocando en ampliar nuestra cartera.

Mi responsabilidad principal es estudiar todas las normas de farmacopeas y comparar métodos que se puedan usar para alcanzar los estándares más altos. Establezco el límite de especificación para lograr los estándares más altos. Junto con eso, también establezco parámetros de calidad para las pruebas de proceso. También superviso el diseño de especificaciones y la calidad del producto, el diseño de las prácticas del QMS y el cumplimiento del etiquetado para satisfacer todos los requisitos globales individuales. ¿Cuál debe ser la orden de adquisición y qué tipo de estándares son necesarios para minimizar los riesgos de calidad del producto? Para apoyar a nuestro cliente, ¿qué evaluación de riesgos será beneficiosa para nuestro cliente? Es mi trabajo averiguar las respuestas a estas preguntas.

Por ejemplo, si un fármaco tiene un alto riesgo de impureza elemental, siempre es un dolor de cabeza para los fabricantes del producto si los excipientes o el API tienen mayor contenido de residuos elementales. Esto afecta directamente la calidad del fármaco. Así que, en Ingredion, he creado directrices sólidas llamadas evaluaciones de riesgo para el excipiente final. Implementé las directrices según el protocolo, incluyendo cuántos parámetros deben probarse, los criterios y el método para analizar estos parámetros, y cómo interpretar los resultados como un informe uniforme para clientes globales. 

Publicamos el paquete de información del excipiente, que es un dossier. Ingredion es la empresa matriz de Ingredion Pharma Solution. Mantenemos 40 documentos para los requisitos regulatorios. La compañía también proporciona un registro de drug master file (DMF) a Canadá y EE. UU. Para algunos países, el dossier del producto farmacéutico necesita ser revisado por el regulador. 

Gestiono tres carteras diferentes. Una es la cartera de registros, en la que me ocupo de la variación de presentación de DMF, de la respuesta a consultas de presentación, de la presentación del informe anual, de la regulación de insumos y del despacho aduanero. La segunda se centra en atender los requisitos del cliente. Incluye desarrollar un excipiente, crear paquetes de información conforme a las normativas vigentes, actualizar versiones de paquetes de información, responder a cada pregunta del cliente sobre regulaciones de calidad, gestionar registros de auditoría, elaborar acuerdos de calidad y realizar evaluaciones de riesgo.

Estos son los dos extremos: un equipo de respuesta rápida para los clientes y un equipo de documentación para un paquete de información de excipiente y el registro de DMF. También participo en inteligencia regulatoria, donde me relaciono con las autoridades sanitarias en el foro, manteniendo al equipo informado sobre los cambios que deben incorporarse en nuestros planes.

Pharma Now: Veo que desempeña muchas funciones en este puesto. Algo que observé en su trayectoria y experiencia es que ha pasado una parte importante de su carrera en departamentos regulatorios. ¿Cómo se vislumbra el futuro de la industria regulatoria en India, especialmente para los jóvenes aspirantes?

Sra. Krishnamurthy: Existen muchas áreas de la regulación, como el registro regulatorio, la inteligencia regulatoria, especialista en documentación y gestión de la información. Muchas empresas, como IQVA, actúan como consultoras regulatorias para compañías farmacéuticas. Muchos actores globales externalizan sus tareas regulatorias a firmas consultoras regulatorias.

India cuenta con una excelente reserva de talento entre los estudiantes de farmacia. Por eso Ingredion, una empresa con sede en EE. UU., está invirtiendo y trasladando su planta de producción desde EE. UU. a India. India se ha convertido en un centro de excelencia farmacéutica, no solo en producción y operación, sino también en asuntos regulatorios.

Esto se debe a que el gobierno indio también está avanzando y aceptando y entendiendo el conocimiento regulatorio global a partir de ejemplos nacionales de años anteriores. La Pharmacopoeia India se ha convertido en una Farmacopea armonizada. Esta tendencia en evolución y crecimiento es la razón del aumento de la reserva de talento en India.

Pharma Now: Estoy de acuerdo en que la creciente reserva de talento de India impulsará sin duda nuestra industria. Lamentablemente, se nos acabó el tiempo, Ms. Krishnamurthy. Gracias por tomarse el tiempo para hablar con nosotros en Pharma Now. Fue un placer tenerla.