IDEAYA Biosciences obtient une médiane de survie globale de 17,4 mois avec l'ADC IDE849 dans le SCLC récidivant

Avec deux essais d'enregistrement de phase 3 désormais à portée de ciblage après des réunions de type C de la FDA, l'IDE849 (SHR-4849) d'IDEAYA Biosciences passe de la preuve de concept à la phase de montée en échelle et de planification de la fabrication qui mettra à l'épreuve les CDMO spécialisés dans la production d'ADC en oncologie. Les données de phase 1 mises à jour présentées par le partenaire Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals lors du Congrès ESMO 2026 fournissent la base clinique pour cette transition.

L'étude Hengrui en Chine, avec une date limite des données au 21 août 2026 et 122 patients enrôlés, a rapporté une survie globale médiane de 17,4 mois en SCLC de deuxième ligne (n=51) et 14,7 mois sur l'ensemble des contextes de deuxième ligne et ultérieurs (n=101). La RR a atteint 72,5 % et la RR confirmée 60,8 % dans la cohorte 2L, avec une SSP médiane de 6,9 mois. Chez les patients présentant des métastases cérébrales, la RR était de 76,9 % (20/26), un signal ayant des implications directes pour la conception des essais et le choix des critères d'évaluation dans les études d'enregistrement prévues.

L'efficacité s'est étendue aux carcinomes neuroendocrines, où l'IDE849 a produit une RR de 52,6 % et un taux de survie à neuf mois de 82,4 % chez 19 patients NEC, soutenant l'intention d'IDEAYA de lancer un second programme de phase 3 dans cette indication. La construction ciblant DLL3 avec un payload inhibiteur de TOP1 est la même pour les deux indications, ce qui signifie que la validation du procédé de fabrication et la cohérence de la conjugaison devront prendre en charge deux programmes tardifs concurrents.

Le profil d'innocuité au niveau de la dose d'expansion de 2,4 mg/kg a montré un taux d'événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 de 33,3 %, un taux d'arrêt du traitement pour cause d'événement lié au traitement de 2,5 %, et un taux de pneumopathie interstitielle de grade ≥3 de 0,8 % pour l'ensemble de la population étudiée. Dans l'étude clinique mondiale distincte d'IDEAYA, des taux d'EIT liés au traitement de grade ≥3 de 5 % à 2,4 mg/kg et de 22,2 % à 3,5 mg/kg ont été observés, des points de données qui informeront la sélection des doses et les protocoles de gestion des risques dans la conception des études d'enregistrement.

Pour les CDMO et les responsables internes de fabrication, l'architecture conjuguée DLL3-TOP1 présente des défis procéduraux spécifiques : les payloads inhibiteurs de TOP1 nécessitent une manipulation confinée, et la constance du ratio médicament/anticorps est un attribut de qualité connu, examiné dans le cadre des revues de 21 CFR Part 211 et du cadre ICH Q10. Avec deux programmes de phase 3 visant le démarrage, les calendriers de validation des procédés et l'alignement des enregistrements de lots entre sites de fabrication mondiaux exigeront un engagement précoce.

IDEAYA a également indiqué qu'une évaluation d'un éventuel schéma d'étude de phase 3 en première ligne pour ES-SCLC est en cours, les données sur les associations étant encore générées, ce qui prolonge davantage l'horizon de planification de la fabrication.

La première lecture d'efficacité et d'innocuité de l'étude mondiale en monothérapie IDE849 d'IDEAYA, incluant les cohortes SCLC post-Imdelltra et NEC en rechute, servira de prochain point de contrôle mesurable pour les équipes de planification cliniques et opérationnelles.

Source : IDEAYA Biosciences newsroom via PR Newswire, 23 octobre 2026.