Merck obtient l'approbation traditionnelle de la FDA pour le pembrolizumab

Un seuil de biomarqueur renforcé définit désormais qui est admissible au pembrolizumab dans les tumeurs solides TMB-H, et ce changement a des conséquences directes sur les workflows des diagnostics compagnons et les protocoles d’éligibilité des patients. Le 16 octobre 2026, la FDA a converti l’approbation accélérée de Merck pour le pembrolizumab (Keytruda) et la co-formulation sous‑cutanée pembrolizumab et berahyaluronidase alfa‑pmph (Keytruda Qlex) en approbation traditionnelle pour les tumeurs solides à charge mutationnelle élevée (TMB-H), redéfinissant le seuil TMB-H vers le haut de ≥10 à ≥13 mutations/megabase (mut/Mb).

La révision n’est pas cosmétique. L’efficacité soutenant l’approbation traditionnelle n’a pas été confirmée chez les patients dont le score TMB était de 10 à <13 mut/Mb, ce qui signifie qu’une population auparavant éligible sous approbation accélérée ne répond plus au seuil de l’indication. Les équipes d’affaires réglementaires gérant l’étiquetage, les autorisations des diagnostics compagnons et les critères de sélection des patients devront réconcilier les SOP existantes avec l’information posologique modifiée.

Les données d’efficacité proviennent de KEYNOTE-158 (NCT02628067), évaluée sur deux groupes de patients : le cohorte M, qui a recruté prospectivement des patients présentant des tumeurs TMB-H non‑MSI-H, et les cohortes A à J, une analyse rétrospective planifiée de façon prospective couvrant dix cohortes par type de tumeur. Les critères d’évaluation principaux étaient le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DOR) évalués par examen central indépendant en aveugle selon RECIST v1.1 chez 220 patients avec TMB ≥13 mut/Mb. L’ORR atteignait 36 % (IC 95 % : 30, 43), 58 % des répondeurs maintenant une réponse ≥12 mois.

Le schéma posologique pour le bras monothérapie suit le calendrier établi du pembrolizumab : 200 mg toutes les trois semaines ou 400 mg en perfusion toutes les six semaines, limité à 24 mois. La posologie pédiatrique est de 2 mg/kg toutes les trois semaines, jusqu’à 200 mg. Le profil de sécurité est cohérent avec le profil connu du pembrolizumab en monothérapie ; l’information posologique conserve les mises en garde concernant les réactions indésirables à médiation immunitaire, les réactions liées à la perfusion, les complications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et la toxicité embryonnaire‑fœtale.

Pour les responsables assurance qualité et réglementaire, le précédent est le signal le plus significatif : cette conversion montre que la FDA est prête à restreindre les indications définies par biomarqueur lorsque les données de confirmation ne valident pas l’intégralité de la population d’approbation accélérée. Les fabricants de diagnostics compagnons dont les essais sont calibrés ou étiquetés par rapport à l’ancien seuil ≥10 mut/Mb devront évaluer si une autorisation mise à jour ou un amendement d’étiquetage est requis en vertu de 21 CFR Part 809.

Les informations posologiques complètes pour Keytruda et Keytruda Qlex seront publiées sur Drugs@FDA ; les équipes gérant les mises à jour des formulaires et les amendements de protocoles cliniques devraient considérer la date d’approbation du 16 octobre comme point de référence opérationnel pour la conformité.

Source : FDA Drugs Resources, Approved Drugs (What's New RSS Feed) via fda.gov, 22 octobre 2026.