NeilMed Pharmaceuticals reçoit une lettre d'avertissement de la FDA concernant des échecs de tests d'identité du glycérol sur le site de Santa Rosa

Lacunes dans les tests d'identité de la glycérine chez NeilMed Pharmaceuticals Inc. ont entraîné une lettre d'avertissement formelle de la FDA, exposant une défaillance de la qualification des composants que les directeurs QA de la fabrication de médicaments OTC devraient considérer comme un signal d'audit direct. La lettre, émise le 26 mai 2023, faisait suite à une inspection de l'établissement de Santa Rosa, California menée du 28 novembre au 2 décembre 2022.

Les enquêteurs de la FDA ont cité des violations de 21 CFR 211.84(d)(1) et 211.84(d)(2), constatant que NeilMed n'avait pas effectué de tests d'identité sur chaque expédition entrante de lots de glycérine en utilisant la méthode d'identification USP capable de détecter le diéthylène glycol (DEG) et l'éthylène glycol (EG). L'entreprise a également libéré un lot de glycérine provenant d'un fournisseur non qualifié en se fiant uniquement au certificat d'analyse du fabricant, pour fabriquer plusieurs lots de son produit Clear Canal. Ces deux pratiques ne sont pas conformes aux exigences CGMP pour les produits pharmaceutiques finis en vertu des 21 CFR Parties 210 et 211.

Le risque de contamination par le DEG et l'EG dans la glycérine et le propylène glycol n'est pas théorique. La lettre d'avertissement de la FDA fait référence à des incidents d'empoisonnement mortel chez l'humain liés à ces impuretés dans le monde entier, et l'orientation de l'agence sur le test des composants pharmaceutiques à haut risque fixe des attentes explicites pour des tests d'identité par expédition et par lot. La réponse de NeilMed du 15 décembre 2022 s'engageait à réviser les spécifications du matériau glycérine, mais la FDA a jugé l'action corrective insuffisante sur deux points : des tests d'identité n'avaient pas été effectués sur des lots de glycérine déjà en stock, et l'entreprise n'avait pas précisé si les produits pharmaceutiques distribués et encore sous péremption contenant ces lots seraient évalués.

Pour les programmes de composants entrants, le signal d'application est précis. Les COA des fournisseurs ne remplacent pas des tests d'identité indépendants sur les excipients à haut risque, et la qualification des fournisseurs doit être validée à des intervalles appropriés plutôt que présumée uniquement à partir de la documentation. Le document d'orientation de la FDA sur Tests du glycérol, du propylène glycol, de la solution de maltitol, de l’hydrolysat d’amidon hydrogéné, de la solution de sorbitol et d’autres composants médicamenteux à haut risque pour la présence de DEG et d’EG demeure la référence opérationnelle pour l'établissement de spécifications conformes.

La voie de résolution de NeilMed nécessitera un examen indépendant et complet de son système matière, un périmètre de remédiation qui croise généralement la documentation CAPA, les dossiers de qualification des fournisseurs et les décisions rétrospectives de disposition des lots pour les produits distribués encore sous péremption.

Source : Lettre d’avertissement de la U.S. Food and Drug Administration (FEI 3002998723), Division of Pharmaceutical Quality Operations IV, via FDA.gov, 26 mai 2023.