Petrelintide de Zealand atteint une perte de poids à deux chiffres en phase 2

Avec un programme d'enregistrement de phase 3 mondial déjà lancé, Zealand Pharma's petrelintide passe désormais au stade de la fabrication clinique à grande échelle, et les données de la Phase 2 ZUPREME-1 publiées dans The Lancet Diabetes & Endocrinology ont établi les repères d'efficacité et de tolérabilité qui ancreront ces essais. Pour les équipes de développement des procédés et d'assurance qualité qui évaluent désormais des plateformes injectables peptidiques sous‑cutanées une fois par semaine, l'ensemble de données offre une image plus claire de la plage de doses et des paramètres de formulation qui devront être verrouillés avant la Validation de procédé de phase 3.

ZUPREME-1 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'ajustement de dose ayant inclus 485 adultes répartis sur 32 sites aux États‑Unis, en Pologne et en Roumanie. Les participants ont reçu des injections sous‑cutanées hebdomadaires de petrelintide à cinq niveaux de dose, 1.0 mg, 2.5 mg, 5.0 mg, 7.0 mg et 9.0 mg, ou un placebo pendant 42 semaines, incluant une période d'escalade de dose pouvant aller jusqu'à 16 semaines. Le ratio de randomisation 5:1 et la conception multinationale et multicentrique reflètent la complexité opérationnelle que les sous‑traitants de fabrication et les responsables QA des sites devront prendre en charge à mesure que le programme s'étend.

En termes d'efficacité, le petrelintide a entraîné des réductions moyennes du poids corporel allant jusqu'à 10.7% from baseline to week 42 contre 1.7% pour le placebo selon l'estimateur d'efficacité ; l'estimateur de politique de traitement a montré des réductions allant jusqu'à 10.2% contre 1.4%. Les critères secondaires cardiométaboliques ont renforcé le signal : le tour de taille a diminué jusqu'à 10.8 cm contre 4.3 cm avec le placebo, la protéine C‑réactive à haute sensibilité a chuté jusqu'à 41% contre 6%, les triglycérides ont diminué jusqu'à 21% contre 9%, et la fréquence cardiaque a diminué jusqu'à 2.9 battements par minute contre une augmentation moyenne de 0.3 bpm sous placebo.

Le profil de tolérabilité a des implications directes pour la stratégie de formulation et de remplissage‑finition. Les effets indésirables gastro‑intestinaux sont survenus à des fréquences comparables au placebo ; à la dose maximale efficace, il n’y a eu aucun cas de vomissement et aucune interruption de traitement attribuable à des effets gastro‑intestinaux. Pour les équipes produit médicament se comparant à la classe des GLP‑1, où les interruptions liées à la nausée ont compliqué la modélisation de l'observance, le mécanisme d'analogue de l'amylin du petrelintide semble présenter une courbe de tolérabilité différenciée, qui devra être préservée lors du développement de la formulation et maintenue sur les lots à l'échelle commerciale en vertu de 21 CFR Part 211 et des exigences applicables du système qualité ICH Q10.

Des résultats supplémentaires de ZUPREME-1 sont présentés lors d'une session orale au 62nd EASD Annual Meeting le 30 septembre 2026 à 15h30 CEST, trois essais d'enregistrement mondiaux de Phase 3 ZUPREME étant désormais en cours pour le petrelintide en monothérapie dans la prise en charge chronique du poids.

Le critère d'évaluation principal, le pourcentage de variation du poids corporel entre la ligne de base et la semaine 28, ainsi que l'ensemble complet des critères secondaires serviront de cadre de référence pour l'élaboration des plans d'analyse statistique de la Phase 3 et des protocoles de comparabilité de fabrication.

Source : Zealand Pharma A/S via GlobeNewswire, 29 septembre 2026.