Scadenza dei brevetti farmaceutici 2028: chi è esposto e come reagiscono

Introduzione

Ogni pochi anni, diversi farmaci blockbuster perdono la protezione brevettuale quasi contemporaneamente. Ricavi costruiti in decenni possono ridursi nel giro di mesi. Il 2028 è il prossimo grande banco di prova. Keytruda di Merck e la partnership su Eliquis tra Bristol Myers Squibb e Pfizer affrontano entrambi una perdita di esclusività (LOE) intorno a quella data. 

Questa guida spiega chi è a rischio, quanto significativo è il rischio e come le aziende farmaceutiche stanno rispondendo.

Cos’è il crollo dei brevetti del 2028?

Un crollo dei brevetti è un periodo in cui molti farmaci ad alto fatturato perdono la protezione brevettuale o regolatoria in tempi ravvicinati. Dopo ciò, i generici dei farmaci a piccola molecola e i biosimilari dei biologici possono entrare nel mercato. I prezzi calano e il brand originale perde quota.

La parola “crollo” può trarre in inganno. Le fonti dicono che il problema arriverà a ondate, non come un’unica caduta. La scadenza del brevetto, la geografia del mercato, i tempi dei concorrenti e la strategia di ciclo di vita cambiano la velocità della perdita di vendite. Quindi il 2028 conta, ma è un’onda in una serie più lunga.

Quanto è grande il rischio?

I dati riportati mostrano che oltre 500 miliardi di dollari di vendite di prescrizione a livello mondiale sono potenzialmente a rischio dalla concorrenza dei generici tra il 2026 e il 2032. Circa 99 miliardi di dollari di questi ricadono nel 2028, ovvero il 6,5% del mercato mondiale delle prescrizioni. L’anno singolo più grande è il 2031, con 158 miliardi di dollari.

Queste cifre mostrano i ricavi esposti, non i ricavi persi. Non ogni dollaro scompare. La velocità dell’erosione dipende da quando i concorrenti lanciano effettivamente e da quanto bene il brand difende la sua posizione.

Vuoi la panoramica farmaco per farmaco? Vedi i blockbuster che perderanno l’esclusività negli anni a venire e cosa significheranno i biosimilari per ciascuno.
Leggi: Il conto alla rovescia dei brevetti: farmaci che perderanno l'esclusività nei prossimi anni!

Chi è maggiormente esposto?

Merck (Keytruda). Keytruda e la sua versione sottocutanea, Keytruda Qlex, hanno fatturato 31,68 miliardi di dollari nel 2025, in aumento del 7% rispetto a 29,48 miliardi di dollari nel 2024, secondo il bilancio annuale di Merck. Questo rappresenta il 48,7% dei 65,01 miliardi di dollari di vendite totali di Merck. La direzione di Merck ha dichiarato di aspettarsi che Keytruda raggiunga vendite di picco di circa 35 miliardi di dollari entro il 2028, prima di perdere l’esclusività. Merck è la grande azienda farmaceutica più esposta nel prossimo futuro.

Bristol Myers Squibb e Pfizer (Eliquis). In una dichiarazione del 2021, le due aziende hanno detto che il primo lancio generico statunitense di Eliquis (apixaban) è previsto per il 1° aprile 2028, soggetto ad ulteriori appelli e contenziosi. La FDA ha approvato le prime domande generiche nel dicembre 2019, ma quei prodotti non possono essere lanciati prima della data stabilita dal tribunale. BMS dipende anche da Opdivo, che dovrebbe generare circa 10,05 miliardi di dollari nel 2025.

Johnson & Johnson. Il rischio di J&J aumenta nel 2027 e nel 2028 con l’avvicinarsi della scadenza dei brevetti di Imbruvica e Darzalex.

AbbVie, Sanofi e AstraZeneca. L’esposizione maggiore di AbbVie arriva nei primi anni ’30, quando Rinvoq e Skyrizi perderanno la protezione. Praluent e Dupixent di Sanofi potrebbero affrontare concorrenza nel 2029 e nel 2030. AstraZeneca ha un gruppo di prodotti, tra cui Imfinzi, Tagrisso, Calquence, Farxiga e Saphnelo, che scadranno all’inizio del prossimo decennio.

Esposizione a colpo d’occhio

Come rispondono le aziende

I produttori di farmaci non aspettano il cliff. La maggior parte utilizza una combinazione di cinque mosse.

1. Versioni migliorate del farmaco. L'FDA ha approvato Keytruda Qlex a settembre 2025. Combina pembrolizumab con un enzima, berahyaluronidase alfa, che permette di somministrare il farmaco per via sottocutanea. Le vendite riportate di Qlex da parte di Merck sono state modeste nel 2025, pari a $35 milioni nel quarto trimestre. Se rallenterà l'adozione dei biosimilari è ancora tutto da vedere.

2. Acquisto di crescita. Un conteggio delle operazioni annunciate dall'inizio del 2024 mostra Merck per $30,9 miliardi in sei accordi, Lilly per $27,2 miliardi in nove accordi, AbbVie per $22,3 miliardi, J&J per $20,4 miliardi, Sanofi per $16,1 miliardi e AstraZeneca per $6,8 miliardi. Tra le operazioni recenti di Merck ci sono gli acquisti di Verona Pharma e Cidara Therapeutics, ciascuno per circa $10 miliardi, come riportato da Fierce Pharma.

3. Costruire una pipeline più ampia. Merck afferma che la sua pipeline attuale potrebbe generare oltre $70 miliardi di vendite annue entro la metà degli anni 2030. Si tratta di una cifra non aggiustata per il rischio, quindi è un obiettivo aziendale, non una previsione. Prodotti più recenti stanno già contribuendo. Nel 2025, Winrevair ha guadagnato $1,4 miliardi e Capvaxive ha guadagnato $759 milioni.

4. Assorbire perdite precedenti. Merck ha già subito un calo significativo. Le vendite di Gardasil sono diminuite del 39% a $5,2 miliardi nel 2025, eppure le vendite totali dell'azienda sono comunque cresciute dell'1%.

5. Monitorare la politica sui prezzi. Milliman riferisce che l'ampliamento dell'esclusione per i farmaci orfani ritarda Keytruda e Opdivo a anni successivi di negoziazione Medicare, quindi nessuno dei due è nella lista del 2028. Rapporti più vecchi che indicavano Keytruda soggetto a fissazione del prezzo nel 2028 sono superati.

L'acquisto di crescita è la leva più rapida a disposizione dei produttori di farmaci. Vedi le maggiori operazioni dell'anno e cosa ciascun acquirente cerca di colmare.
Leggi: Principali fusioni Pharma nel 2026: accordi chiave analizzati

Cosa ci insegnano Humira, Stelara ed Entresto

Tre casi recenti mostrano quanto velocemente possono calare le vendite:

1. Humira: -32% nel 2023 (valute costanti, secondo AbbVie)

2. Stelara: -41,3% nel 2025, a $6.08 billion

3. Entresto: -46% nella prima metà del 2026 rispetto alla prima metà del 2025

AbbVie dimostra che il recupero è possibile. Nel 2025, Skyrizi e Rinvoq hanno ottenuto complessivamente $25,87 miliardi, rispetto a $4,54 miliardi di Humira. Il fatturato totale ha raggiunto $61,16 miliardi, al di sopra del livello del 2022 di $58,05 miliardi. La chiave è stata avere successori pronti prima del cliff.

Applicando quei tre tassi del primo anno alle vendite 2025 di Keytruda si ottiene una perdita di circa $10,1 miliardi–$14,6 miliardi. Questo è un esempio illustrativo, non una previsione. Keytruda viene infuso nelle cliniche, mentre Humira e Stelara sono auto-somministrati, quindi i comportamenti di switch possono differire.

Perché una data di brevetto non è una data di lancio

Una data di scadenza non è il giorno in cui i concorrenti lanciano. Sentenze giudiziarie, accordi, regole regolatorie e prontezza produttiva spostano la data reale. Negli USA, un biosimilare deve dimostrare di essere altamente simile al prodotto di riferimento, senza differenze clinicamente significative in termini di sicurezza, purezza o potenza.

Eliquis mostra il divario. L'FDA ha approvato versioni generiche anni fa, e l'apixaban generico è già venduto in Canada e in alcuni altri mercati. Tuttavia i generici USA devono attendere fino alla data fissata dal tribunale del 1 aprile 2028 al più presto. Può accadere anche l'opposto: appelli o accordi possono ritardare un lancio oltre le aspettative.

Checklist di preparazione al Patent Cliff

1. Misurare quanto fatturato dipende da ciascun farmaco con una data LOE nominata

2. Confermare la reale data di entrata tramite sentenze, accordi e dichiarazioni aziendali

3. Contare i prodotti lanciati negli ultimi tre anni che possono sostituire le vendite perse

4. Controllare le mosse di ciclo di vita, come nuove formulazioni o nuove indicazioni

5. Valutare il rischio politico, come la negoziazione dei prezzi Medicare

6. Monitorare le autorizzazioni e le domande per biosimilari e generici

7. Confrontare cassa e debito per capire quanto un'azienda può spendere per acquisizioni

Punto chiave

La scadenza dei brevetti del 2028 è reale ma irregolare. Merck dipende fortemente da un farmaco, mentre molte altre grandi aziende affrontano perdite più piccole e sfalsate. Le aziende in posizione più forte saranno quelle con prodotti successori già sul mercato prima dell'arrivo dei concorrenti.

Domande frequenti

Quando Keytruda perde l'esclusiva negli USA?

La dirigenza di Merck prevede che Keytruda perda l'esclusiva nel 2028.

Quando può essere lanciato il generico di Eliquis negli USA?

BMS e Pfizer affermano che la data più precoce è il 1° aprile 2028, soggetta a ulteriori ricorsi.

Quanto fatturato è a rischio nel 2028?

Le stime indicano vendite mondiali di circa $99 billion, ovvero il 6,5% del mercato delle prescrizioni.

Quanto rapidamente calano le vendite dopo la perdita del brevetto?

I recenti cali nel primo anno sono andati dal 32% (Humira) al 46% (Entresto), sebbene i periodi differiscano.

Come difendono il loro fatturato le aziende?

Lanciano nuove formulazioni, acquistano nuovi prodotti, sviluppano pipeline e pianificano le regole di prezzo.