NeilMed Pharmaceuticals Riceve una Lettera di Richiamo della FDA per Fallimenti nei Test di Identità della Glicerina presso lo Stabilimento di Santa Rosa

Lacune nei test di identificazione della glicerina presso NeilMed Pharmaceuticals Inc. hanno portato a una formale FDA Warning Letter, rivelando un cedimento nella qualificazione dei componenti che i direttori QA nella produzione di farmaci OTC dovrebbero interpretare come un invito diretto a un audit. La lettera, emessa 26 maggio 2023, seguiva un'ispezione dell'impianto di Santa Rosa, California condotta dal 28 novembre al 2 dicembre 2022.

Gli ispettori FDA hanno citato violazioni di 21 CFR 211.84(d)(1) and 211.84(d)(2), riscontrando che NeilMed non aveva eseguito il test di identità su ciascuna spedizione di lotti di glicerina utilizzando il metodo di identificazione USP in grado di rilevare diethylene glycol (DEG) ed ethylene glycol (EG). L'azienda ha inoltre rilasciato un lotto di glicerina proveniente da un fornitore non qualificato, basandosi esclusivamente sul certificato di analisi del produttore, per la produzione di più batch del suo prodotto Clear Canal. Entrambe le pratiche non rispettano i requisiti CGMP per i prodotti farmaceutici finiti ai sensi di 21 CFR Parts 210 and 211.

Il rischio di contaminazione da DEG ed EG nella glicerina e nel propylene glycol non è teorico. La warning letter della FDA fa riferimento a casi di avvelenamento letale nell'uomo in tutto il mondo collegati a queste impurità, e la guida dell'agenzia sui test di componenti farmaceutici ad alto rischio stabilisce aspettative esplicite per i test di identità per spedizione e per lotto. La risposta di NeilMed del 15 dicembre 2022 si impegnava a rivedere le specifiche di materiale per la glicerina, ma la FDA ha giudicato l'azione correttiva inadeguata su due punti: i test di identità non erano stati eseguiti sui lotti di glicerina già in inventario, e l'azienda non aveva affrontato se i prodotti medicinali distribuiti ancora entro la data di scadenza contenenti quei lotti sarebbero stati valutati.

Per i programmi di componenti in ingresso, il segnale di enforcement è chiaro. I COA dei fornitori non sostituiscono i test di identità indipendenti sugli eccipienti ad alto rischio, e la qualificazione del fornitore deve essere convalidata a intervalli appropriati anziché presunta solo sulla base della documentazione. Il documento di orientamento della FDA su Analisi del glicerolo, del propilene glicole, della soluzione di maltitolo, dell'idrogenated starch hydrolysate, della soluzione di sorbitolo e di altri componenti farmaceutici ad alto rischio per DEG ed EG rimane il riferimento operativo per l'elaborazione di specifiche conformi.

La via di NeilMed verso la risoluzione richiederà una revisione completa e indipendente del suo sistema materiali, un ambito di risanamento che tipicamente coinvolge la documentazione CAPA, i registri di qualificazione dei fornitori e le decisioni retrospettive sulla destinazione dei lotti distribuiti ancora entro la scadenza.

Fonte: U.S. Food and Drug Administration Warning Letter (FEI 3002998723), Division of Pharmaceutical Quality Operations IV, via FDA.gov, 26 maggio 2023.