NewAmsterdam Pharma somministra la prima dose al partecipante nello studio di fase 2b SPINOZA per l'Alzheimer preclinico

Una strategia di arruolamento stratificata per genotipo e guidata da biomarcatori colloca NewAmsterdam Pharma's lo studio SPINOZA all'intersezione tra il design della medicina di precisione e le aspettative in evoluzione della FDA per gli studi CNS in fase precoce, con implicazioni dirette per i team CMC che gestiscono la fornitura di piccole molecole per popolazioni di pazienti definite a livello molecolare. L'azienda ha somministrato la prima dose al partecipante il 29 settembre 2026 in questa valutazione di fase 2b di obicetrapib nella malattia di Alzheimer preclinica.

SPINOZA è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli che prende di mira circa 400 adulti che presentano evidenze di biomarcatori coerenti con una patologia di Alzheimer precoce ma non manifestano sintomi evidenti di perdita di memoria o funzionali. I partecipanti idonei sono portatori di genotipi ApoE4/E4, ApoE3/E4 o ApoE3/E3 e saranno randomizzati 1:1, stratificati per genotipo, per ricevere obicetrapib 10 mg o placebo per 52 settimane. A questo segue un'estensione in open-label di 26 settimane, durante la quale tutti i partecipanti ricevono il trattamento attivo.

Il disegno dello studio è stato informato da un'analisi prespecificata dei biomarcatori della malattia di Alzheimer tratta dallo studio di fase 3 BROADWAY, che ha identificato la risposta più forte dei biomarcatori nei partecipanti ApoE4/E4 e segnali di supporto in ulteriori popolazioni definite per genotipo. Gli endpoint primari includono variazioni nei biomarcatori ematici associati alla patologia di Alzheimer, in particolare p-tau 217, insieme a misure cognitive e funzionali. Per i responsabili degli affari regolatori, la randomizzazione stratificata per genotipo e l'arruolamento definito dai biomarcatori riflettono il tipo di architettura di studio di medicina di precisione per cui le agenzie hanno espresso preferenza nelle recenti bozze di linee guida sugli studi di intervento precoce nell'Alzheimer.

Da un punto di vista produttivo e CMC, l'arruolamento stratificato per genotipo introduce una complessità nella pianificazione delle forniture che i modelli standard di fase 2b non prevedono. La velocità di arruolamento dipenderà dalla capacità di screening dei biomarcatori e dalla prevalenza dei genotipi nella popolazione reclutata, rendendo la previsione della domanda per le compresse di obicetrapib 10 mg meno lineare rispetto a un disegno ad ampio criterio di inclusione. QA e i responsabili della catena di fornitura che supportano lo studio dovrebbero tenere conto della potenziale variabilità dell'arruolamento nel definire i programmi di rilascio dei lotti e i protocolli di gestione della scadenza.

Obicetrapib è un nuovo inibitore orale della CETP con un set di dati consolidato di fase 2 e fase 3 nelle indicazioni cardiovascolari, inclusi gli studi in corso REMBRANDT, RUBENS e PREVAIL. La razionale scientifica per l'estensione all'Alzheimer si basa sul legame tra il metabolismo lipidico e la neurodegenerazione, con l'analisi dei biomarcatori di BROADWAY che fornisce la principale base probatoria per il disegno di SPINOZA.

Il completamento dell'arruolamento e le letture intermedie dei biomarcatori da SPINOZA serviranno come primo test misurabile per verificare se il meccanismo di modulazione lipidica di obicetrapib si traduca in un effetto rilevabile sulle traiettorie di p-tau 217 in una popolazione preclinica stratificata per genotipo.

Fonte: NewAmsterdam Pharma via GlobeNewswire, 29 settembre 2026.