Phathom lancia uno studio di Fase 3 su vonoprazan per il GERD

Un percorso di ampliamento dell'indicazione per VOQUEZNA (vonoprazan) è ora in esecuzione attiva: Phathom Pharmaceuticals ha avviato lo screening dei pazienti nello studio pHalcon-NERD-302, uno studio registrativo di Fase 3 che valuta un regime di dosaggio PRN in adulti con Malattia da reflusso gastroesofageo non erosiva. Per i responsabili degli affari regolatori, il disegno dello studio comporta implicazioni dirette su come una sottomissione NDA supplementare sarebbe strutturata attorno a una richiesta di soppressione acida on-demand, un ambito regolatorio in cui i PPI attualmente non hanno alcuna indicazione approvata negli USA.

Lo studio è multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo e mira a circa 500 adulti distribuiti in circa 80 siti negli USA. Dopo un periodo di run-in in aperto di quattro settimane con vonoprazan 10 mg una volta al giorno, i pazienti eleggibili vengono randomizzati 1:1 a vonoprazan 10 mg secondo necessità o a placebo per 24 settimane. L'endpoint primario, valutato alla Settimana 12, misura la percentuale di episodi di bruciore di stomaco che raggiungono un sollievo completo entro due ore e un sollievo mantenuto fino a 24 ore dopo la dose, una costruzione composita di efficacia che richiederà una solida validazione degli outcome riportati dai pazienti in qualsiasi dossier di sottomissione regolatoria.

Dal punto di vista della produzione e della pianificazione della fornitura, un regime di dosaggio PRN introduce schemi di consumo variabili che differiscono sostanzialmente dal modello a dose fissa giornaliera con cui opera la catena di fornitura commerciale esistente di VOQUEZNA. I team di QA e delle operazioni presso produttori a contratto o siti interni che supportano il programma dovrebbero prevedere complessità nella previsione della domanda durante il periodo di trattamento di 24 settimane, in particolare dato il randomizzazione 1:1 su circa 80 siti. I piani di rilascio dei lotti e la fornitura del placebo comparatore dovranno accomodare la variabilità a livello di sito nella frequenza di somministrazione da parte dei pazienti.

Lo studio si basa su dati positivi di Fase 2 precedentemente riportati, che Phathom ha citato come razionale scientifico per avanzare a un disegno registrativo. I risultati topline sono attesi nel Q1 2028, momento in cui il pacchetto di dati informerebbe una potenziale sottomissione per l'ampliamento dell'indicazione. L'approvazione esistente di VOQUEZNA copre il trattamento e la manutenzione dell'esofagite erosiva, nonché l'eradicazione di H. pylori in regimi combinati; un'indicazione PRN per NERD rappresenterebbe un segmento clinico e commerciale distinto.

Se pHalcon-NERD-302 raggiungerà il suo endpoint primario, la lettura topline prevista per Q1 2028 rappresenterà il primo momento in cui Phathom potrebbe avviare una strategia di deposito NDA supplementare per l'indicazione on-demand.

Fonte: Phathom Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 29 settembre 2026.