Petrelintide di Zealand raggiunge una perdita di peso a doppia cifra nella Fase 2

Con un programma registrazionale globale di Fase 3 già avviato, Zealand Pharma's petrelintide sta entrando nel territorio della produzione clinica su larga scala, e i dati di Fase 2 dello ZUPREME-1 pubblicati in The Lancet Diabetes & Endocrinology hanno fissato i parametri di efficacia e tollerabilità che ancoreranno quegli studi. Per i team di sviluppo di processo e QA che ora stanno valutando piattaforme iniettabili peptidiche sottocutanee a somministrazione settimanale, il set di dati offre un quadro più chiaro dell'intervallo di dosi e dei parametri di formulazione che dovranno essere definiti prima della Validazione del processo di fase 3.

ZUPREME-1 è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e volto a identificare le dosi, che ha arruolato 485 adulti in 32 siti negli Stati Uniti, in Polonia e in Romania. I partecipanti hanno ricevuto iniezioni sottocutanee una volta alla settimana di petrelintide a cinque livelli di dose, 1.0 mg, 2.5 mg, 5.0 mg, 7.0 mg e 9.0 mg, oppure placebo per 42 settimane, inclusi un periodo di aumento della dose fino a 16 settimane. Il rapporto di randomizzazione 5:1 e il disegno multicentrico e multinazionale riflettono la complessità operativa che i produttori a contratto e i responsabili QA dei siti dovranno gestire man mano che il programma scala.

In termini di efficacia, petrelintide ha prodotto riduzioni medie del peso corporeo fino al 10.7% rispetto al baseline alla settimana 42 rispetto all'1.7% per il placebo sull'efficacy estimand; il treatment policy estimand ha mostrato riduzioni fino al 10.2% rispetto all'1.4%. Gli endpoint secondari cardiometabolici hanno rafforzato il segnale: la circonferenza vita è diminuita fino a 10.8 cm rispetto a 4.3 cm con placebo, la proteina C-reattiva ad alta sensibilità è scesa fino al 41% rispetto al 6%, i trigliceridi sono diminuiti fino al 21% rispetto al 9% e la frequenza cardiaca è diminuita fino a 2.9 battiti al minuto contro un aumento medio di 0.3 bpm con placebo.

Il profilo di tolerabilità comporta implicazioni dirette per la strategia di formulazione e fill-finish. Gli eventi avversi gastrointestinali si sono verificati a tassi confrontabili con il placebo; alla dose massimamente efficace non si sono verificati casi di vomito né interruzioni del trattamento attribuibili a eventi gastrointestinali. Per i team di prodotto farmaceutico che confrontano con la classe GLP-1, nella quale le interruzioni dovute alla nausea hanno complicato la modellizzazione dell'aderenza, il meccanismo amilino-simile di petrelintide sembra presentare una curva di tollerabilità differenziata, che dovrà essere preservata durante lo sviluppo della formulazione e mantenuta attraverso i lotti su scala commerciale conformemente a 21 CFR Part 211 e ai requisiti applicabili del sistema di qualità ICH Q10.

Ulteriori risultati di ZUPREME-1 verranno presentati in una sessione orale al 62nd EASD Annual Meeting il 30 settembre 2026, alle 15:30 CEST, con tre studi registrazionali globali di Fase 3 ZUPREME ora in corso per la monoterapia con petrelintide nella gestione cronica del peso.

L'endpoint primario, la variazione percentuale del peso corporeo rispetto al baseline fino alla settimana 28, e l'intero set di endpoint secondari serviranno da quadro di riferimento rispetto al quale verranno costruiti i piani statistici di Fase 3 e i protocolli di comparabilità di produzione.

Fonte: Zealand Pharma A/S via GlobeNewswire, 29 settembre 2026.