Oryzon erhält EMA-Zulassung für klinische Prüfung (CTA) für Vafidemstat Phase-II-PMS-Studie

Da es keine zugelassene pharmakologische Behandlung für das Phelan-McDermid-Syndrom gibt, Oryzon Genomics hat eine Clinical Trial Authorisation von der Europäische Arzneimittel-Agentur erhalten, um vafidemstat in die HOPE-2 Phase-IIa-Studie zu bringen. Damit rückt der LSD1-Inhibitor in den Mittelpunkt einer indikationsbezogenen Versorgungslücke, bei der regulatorische Wege für seltene neuroentwicklungsbedingte Erkrankungen aktiv überprüft werden.

HOPE-2 ist eine einklinische, einarmige, offene Studie, in die 12 erwachsene Patientinnen und Patienten mit PMS eingeschlossen werden, einer schwer behindernden neuroentwicklungsbedingten Erkrankung, die durch Deletionen oder krankheitsverursachende Mutationen im SHANK3-Gen. Als primärer Endpunkt werden Sicherheit und Verträglichkeit über einen 12-wöchigen Behandlungszeitraum erhoben; sekundäre Endpunkte erfassen Ärger und Aggression mittels der Aberrant Behavior Checklist Irritability Subscale sowie der Clinical Global Impression of Severity, daneben breitere Krankheitsmaße einschließlich der Phelan-McDermid Syndrome Assessment of Severity und der Repetitive Behavior Scale-Revised. Eine vom Prüfarzt bewertete Verlängerung bis Woche 24 ist bei klinischem Nutzen zulässig.

Für Regulatory-Affairs-Teams, die das Rahmenwerk der EMA für seltene Krankheiten verfolgen, liefert die CTA-Genehmigung strukturellen Kontext: HOPE-2 wird teilweise durch Oryzons VANDAM-Projekt im Rahmen von Med4Cure finanziert, einem Important Project of Common European Interest on Health. Diese Finanzierungsbezeichnung signalisiert eine Ausrichtung an EU-weiten Prioritäten für seltene Erkrankungen und kann beeinflussen, wie ähnliche CTAs für Orphan-Indikationen künftig abgegrenzt und geprüft werden.

PMS betrifft schätzungsweise 1 von 7.300 Personen in den Vereinigten Staaten; es gibt keine zugelassene Therapie, die speziell das Aggressionsphänotyp adressiert, der die Erkrankung charakterisiert. Die derzeitige Off-Label-Behandlung zeigt dokumentierte Wirksamkeitsgrenzen und Sicherheitsbedenken — eine Lücke, die regulatorische Prüfer gegen die präklinischen Daten zu vafidemstat abwägen werden, zu denen die Umkehr von sozialem Verhalten und Aggressionsphänotypen in SHANK3-defizienten Mausmodellen gehört. Oryzon verweist zusätzlich auf unterstützende klinische Signale aus der REIMAGINE Phase-IIa-Studie bei Autismus-Spektrum-Störung als weitere Grundlage für das Programm.

Oryzon wird mit der Spanish Phelan-McDermid Syndrome Association bei der Identifizierung von Teilnehmenden zusammenarbeiten — eine Kooperation mit einer Patientenorganisation, die den Erwartungen der EMA an die Machbarkeitsplanung für Studien zu seltenen Erkrankungen entspricht.

Der Einschreibefortschritt und das 12-wöchige primäre Sicherheits-Readout werden als erster messbarer Kontrollpunkt für Regulierungsbehörden dienen, um zu bewerten, ob sich das LSD1-Inhibitionsprofil von vafidemstat von ASD-Modellen auf eine definierte genetische Subpopulation überträgt.

Quelle: Oryzon Genomics via Unternehmensmitteilung, 28. September 2026.