Zenzi Pharma erhält Importwarnung 66-79 nach Ignorieren von FDA-Anfragen

Das Ausbleiben einer Antwort auf eine FDA-Anforderung von Unterlagen ist für sich genommen ein Compliance-Verstoß, und Zenzi Pharmaceutical Industries Pvt. Ltd. steht nun auf Import Alert 66-79 als Beweis dafür. Der in Maharashtra ansässige Auftragshersteller beantwortete zwischen Oktober und November 2024 drei aufeinanderfolgende Anfragen nach Abschnitt 704(a)(4) nicht, woraufhin das Center for Drug Evaluation and Research (CDER) der FDA alle im Werk hergestellten Arzneimittel am 12. Februar 2025 auf Import Alert setzte, einen Tag bevor das Warning Letter ausgestellt wurde.

Die Abfolge ist lehrreich für jeden Auftragshersteller, der den US-Markt beliefert. Die erste elektronische Anfrage der FDA, gesendet am 29. Oktober 2024 an die im Vertrag des Kunden angegebene Kontaktadresse, blieb unbeantwortet. Eine nachfolgende schriftliche Anfrage, deren Zustellung durch den Versender am 7. November bestätigt wurde, erhielt am 13. November eine Antwort von Zenzis Vice President of Quality, die jedoch die Herstellung des betreffenden Produkts bestritt — eine Stellungnahme, die durch von dem Produkteigentümer bereits der Behörde vorgelegte Unterlagen direkt widerlegt wurde. Zu diesen Unterlagen gehörten Zenzis eigene Registrierungsakte, das Certificate of Analysis und ein Batch Production Record. Auf eine dritte Anfrage am 15. November erfolgte keine Antwort.

Nach Abschnitt 301(e) des FD&C Act (21 U.S.C. 331(e)), die Weigerung, Zugang zu den nach Abschnitt 704(a) erforderlichen Unterlagen zu gewähren, stellt eine verbotene Handlung dar. Das Warning Letter der FDA, unterzeichnet von Francis Godwin, Director of the Office of Manufacturing Quality, stellt ausdrücklich fest, dass die Behörde "no indication of the level of quality assurance for drugs listed as manufactured at your facility" hat; diese Formulierung signalisiert, dass der Import Alert nicht durch einen während einer Inspektion dokumentierten CGMP-Mangel ausgelöst wurde, sondern durch das völlige Fehlen überprüfbarer Qualitätsdaten.

Die regulatorischen Konsequenzen verstärken sich schnell. Neue Zulassungsanträge für Arzneimittel oder Supplements, die Zenzi (FEI 3032916295) als Hersteller aufführen, können bis zur Bestätigung der CGMP-Compliance von der Genehmigung ausgeschlossen werden. Bereits im Transit befindliche Sendungen, die verfälscht oder falsch gekennzeichnet erscheinen, drohen nach Abschnitt 801(a)(3) des FD&C Act zurückgehalten oder abgewiesen zu werden. Die Anlage hat ab Erhalt des Schreibens 15 Arbeitstage Zeit, schriftlich auf das CDER zu antworten, mit der Möglichkeit, im Rahmen dieser Antwort die Anforderung einer geplanten FDA-Inspektion zu stellen.

Für QA-Direktoren und Verantwortliche für Regulatory Affairs in Auftragsherstellungsorganisationen verstärkt der Fall eine einfache betriebliche Kontrollmaßnahme: 704(a)(4)-Anfragen haben das gleiche rechtliche Gewicht wie eine Inspektionsankündigung, und die Leugnung einer Herstellertätigkeit, die den vom Kunden gelieferten Unterlagen widerspricht, wird die Durchsetzungsmaßnahmen beschleunigen, nicht verzögern.

Zenzis Weg zurück zum Zugang zum US-Markt führt über eine bestätigte CGMP-Compliance-Bestimmung, deren Zeitrahmen stark von der Angemessenheit der schriftlichen Antwort und davon abhängt, ob die FDA eine physische Inspektion der Anlage in Thane ansetzt.

Quelle: FDA CDER über die Warning Letters-Datenbank, 13. Februar 2025.