Phathom startet Phase-3-Studie zu Vonoprazan bei GERD

Ein Weg zur Zulassungserweiterung für VOQUEZNA (vonoprazan) befindet sich nun in aktiver Umsetzung: Phathom Pharmaceuticals hat mit dem Screening von Patienten in pHalcon-NERD-302 begonnen, einer registrierenden Phase-3-Studie, die ein PRN-Dosierungsschema bei Erwachsenen mit nicht-erosiver gastroösophagealer Refluxkrankheit bewertet. Für Regulatory Affairs-Verantwortliche hat das Studiendesign direkte Auswirkungen darauf, wie ein ergänzender NDA-Antrag um einen Anspruch auf bedarfsorientierte Säurereduktion strukturiert würde, ein regulatorisches Gebiet, in dem PPIs derzeit keine zugelassene US-Indikation haben.

Die Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung mit Zielsetzung, etwa 500 Erwachsene an rund 80 US-Standorten einzuschließen. Nach einer vierwöchigen offenen Run-in-Phase mit vonoprazan 10 mg einmal täglich werden geeignete Patienten 1:1 randomisiert zu bedarfsorientiertem vonoprazan 10 mg oder Placebo für 24 Wochen. Der primäre Endpunkt, bewertet in Woche 12, misst den Prozentsatz der Sodbrennen-Episoden, die innerhalb von zwei Stunden vollständige Linderung erreichen und eine anhaltende Linderung bis 24 Stunden nach der Dosis aufweisen, ein zusammengesetztes Wirksamkeitskonstrukt, das eine robuste Validierung patientenberichteter Outcomes in jedem regulatorischen Einreichungspaket erfordern wird.

Aus Sicht der Herstellung und der Bedarfsplanung führt ein PRN-Dosierungsschema zu variablen Verbrauchsmustern, die sich wesentlich vom Modell der festen Tagesdosis unterscheiden, unter dem die bestehende kommerzielle Lieferkette von VOQUEZNA betrieben wird. QA- und Betriebsteams bei Auftragsherstellern oder internen Standorten, die das Programm unterstützen, sollten mit komplexeren Bedarfsprognosen während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums rechnen, insbesondere angesichts der 1:1-Randomisierung über rund 80 Standorte. Chargenfreigabepläne und die Bereitstellung des Vergleichsplacebos müssen die standortspezifische Variabilität in der Dosierungshäufigkeit der Patienten berücksichtigen.

Die Studie baut auf zuvor berichteten positiven Phase-2-Daten auf, die Phathom als wissenschaftliche Begründung für den Vorstoß in ein registrierendes Design angeführt hat. Topline-Ergebnisse werden in Q1 2028, erwartet, zu welchem Zeitpunkt das Datenpaket eine potenzielle Antragstellung zur Zulassungserweiterung informieren würde. Die bestehende VOQUEZNA-Zulassung umfasst die Behandlung und Erhaltung bei erosiver Ösophagitis sowie die Eradikation von H. pylori in Kombinationsregimen; eine NERD-PRN-Indikation würde ein eigenständiges klinisches und kommerzielles Segment darstellen.

Wenn pHalcon-NERD-302 seinen primären Endpunkt erreicht, wird das Topline-Resultat in Q1 2028 den frühesten Zeitpunkt markieren, zu dem Phathom eine Strategie zur Einreichung eines ergänzenden NDA für die bedarfsorientierte Indikation einleiten könnte.

Quelle: Phathom Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 29. September 2026.