Le cliff des brevets pharmaceutiques 2028 : qui est exposé et comment ils réagissent

Introduction

Tous les quelques années, plusieurs médicaments à succès perdent leur protection par brevet presque en même temps. Des revenus construits sur des décennies peuvent diminuer en quelques mois. 2028 est le prochain grand test. Keytruda de Merck et le partenariat Eliquis entre Bristol Myers Squibb et Pfizer sont tous deux confrontés à une perte d’exclusivité (LOE) autour de cette date. 

Ce guide explique qui est exposé, quelle est l’ampleur du risque et comment les fabricants de médicaments réagissent.

Qu’est-ce que le « cliff » des brevets de 2028 ?

Un tournant de brevet est une période durant laquelle de nombreux médicaments à hauts revenus perdent leur protection par brevet ou réglementaire à peu près en même temps. Après cela, des génériques de médicaments à petite molécule et des biomédicaments de produits biologiques peuvent entrer sur le marché. Les prix baissent et la marque d’origine perd des parts de marché.

Le mot « cliff » peut induire en erreur. Les sources indiquent que le problème arrivera par vagues, et non par une seule chute. L’expiration des brevets, la géographie du marché, le calendrier des concurrents et la stratégie de cycle de vie modifient tous la vitesse à laquelle les ventes diminuent. Ainsi, 2028 compte, mais c’est une vague parmi une série plus longue.

Quelle est l’ampleur du risque ?

Les données publiées montrent que plus de 500 milliards de dollars de ventes sur ordonnance mondiales sont potentiellement exposés à la concurrence des génériques entre 2026 et 2032. Environ 99 milliards de dollars de ce total se situent en 2028 seulement, soit 6,5 % du marché mondial des prescriptions. L’année la plus importante est 2031, avec 158 milliards de dollars.

Ces chiffres montrent les revenus exposés, et non les revenus perdus. Tous les dollars ne disparaissent pas. La vitesse d’érosion dépend du moment où les concurrents lancent effectivement leurs produits et de la qualité de la défense de la marque.

Vous voulez la vue médicament par médicament ? Consultez les blockbusters perdant leur exclusivité dans les années à venir, et ce que signifient les biosimilaires pour chacun.
Lire : Le compte à rebours des brevets : médicaments qui perdront leur exclusivité dans les années à venir !

Qui est le plus exposé ?

Merck (Keytruda). Keytruda et sa version sous‑cutanée, Keytruda Qlex, ont rapporté 31,68 milliards de dollars en 2025, en hausse de 7 % par rapport à 29,48 milliards de dollars en 2024, d’après le rapport annuel de Merck. Cela représente 48,7 % des 65,01 milliards de dollars de ventes totales de Merck. La direction de Merck a déclaré s’attendre à ce que Keytruda atteigne des ventes de pointe d’environ 35 milliards de dollars d’ici 2028, avant de perdre son exclusivité. Merck est le grand laboratoire le plus exposé à court terme.

Bristol Myers Squibb et Pfizer (Eliquis). Dans une déclaration de 2021, les deux sociétés ont indiqué que le premier lancement de générique d’Eliquis (apixaban) aux États‑Unis pourrait intervenir le 1er avril 2028, sous réserve d’appels et de recours supplémentaires. La FDA a approuvé les premières demandes de génériques en décembre 2019, mais ces produits ne peuvent pas être lancés avant la date fixée par le tribunal. BMS dépend également d’Opdivo, qui devrait générer environ 10,05 milliards de dollars en 2025.

Johnson & Johnson. Le risque pour J&J augmente en 2027 et 2028 alors qu’Imbruvica et Darzalex approchent de la fin de leur brevet.

AbbVie, Sanofi et AstraZeneca. L’exposition plus importante d’AbbVie survient au début des années 2030, lorsque Rinvoq et Skyrizi perdront leur protection. Praluent et Dupixent de Sanofi pourraient faire face à la concurrence en 2029 et 2030. AstraZeneca présente un groupe de produits, dont Imfinzi, Tagrisso, Calquence, Farxiga et Saphnelo, qui verront leur brevet expirer au début de la prochaine décennie.

Exposition en un coup d’œil

Comment les entreprises réagissent

Les laboratoires n’attendent pas la falaise. La plupart utilisent un mélange de cinq leviers.

1. Versions améliorées du médicament. L’FDA a approuvé Keytruda Qlex en septembre 2025. Il combine pembrolizumab avec une enzyme, berahyaluronidase alfa, qui permet d’administrer le médicament par voie sous-cutanée. Les ventes déclarées de Qlex par Merck étaient modestes en 2025, à 35 millions de dollars au quatrième trimestre. Il reste à voir si cela ralentira l’adoption des biosimilaires.

2. Acheter de la croissance. Un décompte des accords annoncés depuis le début de 2024 montre Merck à 30,9 milliards de dollars sur six accords, Lilly à 27,2 milliards sur neuf accords, AbbVie à 22,3 milliards, J&J à 20,4 milliards, Sanofi à 16,1 milliards et AstraZeneca à 6,8 milliards. Parmi les accords récents de Merck figuraient ses achats de Verona Pharma et Cidara Therapeutics, chacun d’environ 10 milliards de dollars, d’après Fierce Pharma.

3. Constituer un pipeline plus large. Merck affirme que son pipeline actuel pourrait générer plus de 70 milliards de dollars de ventes annuelles d'ici le milieu des années 2030. Il s'agit d'un chiffre non ajusté au risque, donc d'un objectif d'entreprise et non d'une prévision. Les produits plus récents contribuent déjà. En 2025, Winrevair a rapporté 1,4 milliard de dollars, et Capvaxive 759 millions de dollars.

4. Absorber les pertes anticipées. Merck a déjà connu un important recul. Les ventes de Gardasil ont chuté de 39 % à 5,2 milliards de dollars en 2025, pourtant les ventes totales de l'entreprise ont tout de même augmenté de 1 %.

5. Surveiller la politique tarifaire. Milliman rapporte que l'extension de l'exclusion des médicaments orphelins retarde Keytruda et Opdivo jusqu'à des années de négociation Medicare ultérieures, donc aucun des deux ne figure sur la liste 2028. Les anciens rapports selon lesquels Keytruda ferait l'objet d'une fixation des prix en 2028 sont obsolètes.

Acheter de la croissance est le levier le plus rapide dont disposent les laboratoires. Voir les plus gros accords de l'année et ce que chaque acheteur cherche à combler.
Lire : Les grandes fusions pharmaceutiques en 2026 : accords clés analysés

Ce que Humira, Stelara et Entresto nous apprennent

Trois cas récents montrent à quelle vitesse les ventes peuvent chuter :

1. Humira : en baisse de 32 % en 2023 (monnaie constante, d'après AbbVie)

2. Stelara : en baisse de 41,3 % en 2025, à 6,08 milliards $

3. Entresto : en baisse de 46 % au premier semestre 2026 par rapport au premier semestre 2025

AbbVie montre que le redressement est possible. En 2025, Skyrizi et Rinvoq ont rapporté 25,87 milliards de dollars combinés, contre 4,54 milliards pour Humira. Le chiffre d'affaires total a atteint 61,16 milliards de dollars, au-dessus du niveau de 2022 de 58,05 milliards. L'élément clé a été d'avoir des successeurs prêts avant la falaise.

L'application de ces trois taux de la première année aux ventes 2025 de Keytruda donne une perte d'environ 10,1 à 14,6 milliards de dollars. Il s'agit d'une illustration, pas d'une prévision. Keytruda est administré en perfusion en clinique, alors que Humira et Stelara sont auto-injectés, donc les comportements de substitution peuvent différer.

Pourquoi une date de brevet n'est pas une date de lancement

Une date d'expiration n'est pas le jour où les concurrents lancent. Les décisions de justice, les règlements, les règles réglementaires et la préparation de la fabrication déplacent tous la date réelle. Aux États-Unis, un biosimilaire doit démontrer qu'il est hautement similaire au produit de référence, sans différences cliniquement significatives en matière de sécurité, de pureté ou de puissance.

Eliquis illustre l'écart. La FDA a approuvé des versions génériques il y a des années, et l'apixaban générique est déjà vendu au Canada et sur certains autres marchés. Pourtant, les génériques américains doivent attendre la date fixée par la cour du 1er avril 2028 au plus tôt. L'inverse peut aussi se produire : des appels ou des règlements peuvent retarder un lancement au-delà des attentes.

Liste de contrôle de préparation à la falaise des brevets

1. Mesurer quelle part du chiffre d'affaires dépend de chaque médicament avec une date LOE nommée

2. Confirmer la véritable date d'entrée via les décisions de justice, les règlements et les déclarations d'entreprise

3. Compter les produits lancés au cours des trois dernières années qui peuvent remplacer les ventes perdues

4. Vérifier les actions de cycle de vie, telles que de nouvelles formulations ou de nouvelles indications

5. Passer en revue les risques politiques, tels que la négociation des prix par Medicare

6. Suivre les demandes et approbations de biosimilaires et de génériques

7. Comparer la trésorerie et l’endettement pour évaluer combien une entreprise peut consacrer aux acquisitions

Principale conclusion

Le mur des brevets de 2028 est réel mais inégal. Merck repose fortement sur un seul médicament, tandis que de nombreuses autres grandes entreprises subissent des pertes moindres et étalées. Les sociétés les mieux positionnées seront celles dont les produits successeurs sont déjà sur le marché avant l’arrivée des concurrents.

FAQ

Quand Keytruda perdra-t-il son exclusivité aux États-Unis ?

La direction de Merck s’attend à ce que Keytruda perde son exclusivité en 2028.

Quand le générique d’Eliquis pourra-t-il être lancé aux États-Unis ?

BMS et Pfizer indiquent que la date la plus précoce est le 1er avril 2028, sous réserve de nouveaux appels.

Quel montant de revenus est exposé en 2028 ?

La source estime les ventes mondiales à environ 99 milliards de dollars, soit 6,5 % du marché des ordonnances.

À quelle vitesse les ventes chutent-elles après la perte de brevet ?

Les baisses observées la première année récente allaient de 32 % (Humira) à 46 % (Entresto), bien que les périodes diffèrent.

Comment les entreprises défendent-elles leurs revenus ?

Elles lancent de nouvelles formulations, achètent de nouveaux produits, renforcent leurs pipelines et planifient des règles de tarification.