Cormica développe une méthode HPLC à détection double pour la classification des API puissants

Alors que l’industrie pharmaceutique continue de manipuler des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) de plus en plus puissants, le besoin de méthodes analytiques robustes et validées pour étayer le classement d’exposition professionnelle (OEB) et les décisions de stratégie de confinement n’a jamais été aussi important. Cormica, spécialiste des services analytiques pharmaceutiques et EHS, a développé une méthodologie HPLC à détection double utilisant à la fois la détection UV et la fluorescence (FLD) pour soutenir des programmes de molécules substituts ciblant des composés couvrant plusieurs classes OEL.

Les molécules substituts sont des composés non dangereux utilisés pour simuler le comportement des API puissants lors de la validation du nettoyage, de la qualification du confinement et des évaluations de l’exposition des opérateurs. Choisir le bon substitut et être capable de le détecter à des niveaux traces est essentiel pour s’assurer que les systèmes de confinement fonctionnent comme prévu avant qu’une installation ne manipule un composé réellement dangereux.

L’approche analytique de Cormica repose sur un temps d’analyse HPLC de cinq minutes, permettant un traitement d’échantillons à haut débit sans sacrifier la sensibilité. La méthode emploie la détection UV sur une plage linéaire définie adaptée aux échantillons de concentration plus élevée, tandis que la détection par fluorescence étend la sensibilité vers des limites inférieures, atteignant des limites de détection (LOD) et de quantification (LOQ) appropriées pour des études de récupération de substituts à l’état de trace dans des scénarios de qualification de confinement.

La configuration à double détecteur est particulièrement utile lorsque les concentrations de substituts couvrent plusieurs ordres de grandeur selon les types d’échantillons, tels que les tampons de surface d’équipements versus les filtres de surveillance de l’air. La détection UV gère la gamme de concentration supérieure avec précision, tandis que la FLD fournit la sensibilité requise à l’extrémité inférieure, garantissant qu’une seule méthode peut servir plusieurs matrices d’échantillonnage sans nécessiter le développement de méthodes séparées pour chaque application.

D’un point de vue réglementaire, les programmes de molécules substituts sont de plus en plus référencés dans les lignes directrices du cadre OEB de l’ISPE et s’alignent sur les attentes de l’EMA concernant la manipulation de composés puissants en environnement de fabrication. Démontrer qu’un système de confinement peut atteindre le niveau de performance requis, généralement exprimé en limite d’exposition aéroportée ou en cible de récupération de surface, avant d’introduire un API puissant est considéré comme une bonne pratique et, dans de nombreuses juridictions, une attente réglementaire.

Le temps de cycle analytique de cinq minutes a aussi des implications opérationnelles directes. Un retour plus rapide des données de récupération des substituts signifie que les campagnes de qualification du confinement peuvent être menées plus efficacement, réduisant le délai entre la mise en service de l’installation et les premières campagnes de fabrication clinique ou commerciale. Pour les organisations de développement et de fabrication sous contrat (CDMOs) opérant sur plusieurs classes OEB, cet avantage de débit se traduit par des gains significatifs en termes de calendrier et de coûts.

Le travail de développement méthodologique de Cormica reflète une tendance industrielle plus large vers des outils analytiques adaptés à l’usage qui comblent l’écart entre les exigences EHS et la préparation à la fabrication. En combinant sensibilité, rapidité et flexibilité de détection double, la méthodologie favorise une approche plus intégrée de la gestion des risques liés aux composés puissants, depuis l’affectation précoce de l’OEB jusqu’à la qualification de confinement à grande échelle et la surveillance de routine.

À mesure que les pipelines continuent de s’orienter vers des composés de plus haute puissance, on s’attend à ce que des capacités analytiques de ce type deviennent un composant standard des programmes EHS et qualité pharmaceutiques à l’échelle mondiale.