Novartis obtient l'approbation de l'EMA pour Cosentyx dans la polymyalgie rhumatismale

Novartis a obtenu l'approbation de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour secukinumab (Cosentyx) dans le traitement de la polymyalgie rhumatismale (PMR), une maladie inflammatoire chronique qui touche principalement les adultes de plus de 50 ans et qui, jusqu'à présent, était prise en charge presque exclusivement par un traitement corticostéroïde prolongé.

Cette approbation marque un tournant en rhumatologie. Depuis plus d’un demi-siècle, les glucocorticoïdes tels que la prednisolone restent la norme de traitement de la PMR, apportant un soulagement symptomatique mais entraînant des risques bien documentés, notamment l’ostéoporose, le diabète, des complications cardiovasculaires et une suppression surrénalienne, des risques particulièrement marqués dans la population âgée la plus touchée par la maladie.

Evidence clinique soutenant la décision

Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA a fondé son avis positif sur les données de l'essai de phase III SEMAPHORE, qui a comparé secukinumab au placebo chez des patients atteints de PMR d'apparition récente ou en rechute et recevant un traitement corticostéroïde de fond. L'essai a montré que les patients traités par secukinumab ont atteint des taux de rémission soutenue significativement plus élevés que ceux sous placebo, tout en permettant des réductions substantielles de l'exposition cumulative aux corticostéroïdes, un critère d'issue cliniquement critique compte tenu du fardeau de morbidité lié aux stéroïdes dans cette population.

La rémission soutenue, définie comme l'absence de poussée de la maladie concomitante à un sevrage réussi des corticostéroïdes jusqu'à des doses nulles ou quasi-nulles, a été obtenue chez une proportion nettement plus importante de patients traités par secukinumab. Le profil de tolérance observé dans SEMAPHORE était cohérent avec le profil établi du secukinumab dans ses indications approuvées, sans nouveaux signaux de sécurité identifiés.

Une expansion de portefeuille significative pour Novartis

L'approbation en PMR ajoute une indication stratégiquement importante à l'étiquette déjà étendue de Cosentyx. Depuis son approbation initiale en 2015 pour le psoriasis en plaques, secukinumab a obtenu des autorisations pour la polyarthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la spondyloarthrite axiale non radiographique et l'arthrite liée à l'enthésite. La PMR représente la première indication approuvée du médicament dans une maladie définie principalement par une inflammation des gros vaisseaux et des segments musculosquelettiques proximaux plutôt que par les voies spondyloarthropathiques ou psoriasiques qui ont caractérisé les expansions antérieures.

Pour Novartis, les implications commerciales sont considérables. La PMR figure parmi les maladies rhumatismales inflammatoires les plus fréquentes chez les adultes de plus de 50 ans en Europe, avec des taux d'incidence qui augmentent fortement avec l'âge. Les estimations suggèrent une prévalence d'environ 1 adulte sur 133 de plus de 50 ans dans les populations d'Europe du Nord, ce qui se traduit par un bassin de patients de plusieurs centaines de milliers à l'échelle de l'UE seulement. La majorité de ces patients sont actuellement pris en charge en soins primaires ou en rhumatologie générale avec des corticostéroïdes, et une part significative connaît une maladie récurrente nécessitant des cures prolongées de stéroïdes.

Répondre à un besoin non satisfait ancré dans la biologie

La justification du ciblage de l'IL-17A dans la PMR a été étayée par des recherches translationnelles montrant une expression élevée d'IL-17A dans les biopsies d'artère temporale et le sang périphérique des patients atteints de PMR, ainsi que des preuves d'une dysrégulation des réponses immunitaires innées et adaptatives impliquant les voies Th17. Alors que l'inhibition de l'IL-6 par le tocilizumab a démontré une activité dans la maladie apparentée artérite à cellules géantes (GCA), le paysage immunologique de la PMR, qui partage certains mais pas tous les traits pathologiques avec la GCA, suggérait que le blocage d'IL-17A pourrait offrir un mécanisme d'action complémentaire ou distinct.

Les données de SEMAPHORE semblent valider cette hypothèse au plan clinique, bien que les rhumatologues attendent des preuves en vie réelle pour déterminer quels sous-groupes de patients tirent le plus grand bénéfice, le séquençage optimal avec les corticostéroïdes et la durabilité à long terme de la rémission.

Considérations de fabrication et d'approvisionnement

Le secukinumab est fabriqué dans les sites biologiques de Novartis, la société ayant investi de manière substantielle dans la capacité de production de la molécule au cours de la dernière décennie en lien avec l'élargissement de ses indications. L'approbation en PMR ne devrait pas engendrer de contraintes d'approvisionnement à court terme, compte tenu des infrastructures existantes, bien que les équipes commerciales devront cibler une population prescriptrice distincte pour la PMR, qui penche vers les rhumatologues généralistes et, sur certains marchés, les médecins de soins primaires, comparé aux réseaux de dermatologie et de rhumatologie spécialisée qui ont historiquement porté les volumes de Cosentyx.

Voie réglementaire et accès au marché

Suite à l'avis positif du CHMP, la Commission européenne a délivré l'approbation formelle, rendant l'indication valable dans tous les États membres de l'UE. Les décisions nationales de remboursement suivront des calendriers spécifiques à chaque pays, les organismes d'évaluation des technologies de santé sur des marchés tels que l'Allemagne, la France et le Royaume-Uni étant susceptibles d'examiner l'efficacité coût-incrémentale du secukinumab par rapport à la prise en charge continue à base de corticostéroïdes, un comparateur qui, bien qu'associé à des coûts de morbidité importants à long terme, présente un prix d'acquisition très faible.

Novartis devra présenter un argumentaire médico-économique convaincant axé sur les bénéfices épargnant les stéroïdes, la réduction des taux de complications et l'amélioration de la qualité de vie pour obtenir un large remboursement. La société devrait engager les instances d'HTA avec des modélisations à long terme s'appuyant à la fois sur l'essai SEMAPHORE et sur des registres en vie réelle des complications liées aux corticostéroïdes.

Implications plus larges pour le traitement des maladies inflammatoires

L'approbation revêt une portée dépassant les seuls intérêts commerciaux de Novartis. Elle marque une maturation plus large du paysage des produits biologiques en rhumatologie, où des affections longtemps considérées comme réfractaires aux thérapies ciblées, en raison de leur pathologie hétérogène ou de populations de patients majoritairement âgées, cèdent de plus en plus aux interventions basées sur les mécanismes. Pour les patients qui ont enduré des années d'effets indésirables liés aux stéroïdes avec peu d'alternatives, la disponibilité d'un biologique approuvé représente un progrès clinique significatif.

Les sociétés savantes de rhumatologie à travers l'Europe devraient mettre à jour leurs recommandations cliniques pour intégrer secukinumab comme option thérapeutique, probablement positionné pour les patients atteints de PMR récurrente ou réfractaire, ceux à haut risque de complications liées aux stéroïdes, ou ceux incapables de réduire avec succès les corticostéroïdes. Le positionnement précis dépendra de la granularité du libellé de l'indication et des résultats des évaluations médico-économiques en cours.

Pour l'industrie pharmaceutique au sens large, l'approbation pour la PMR renforce la valeur de poursuivre des extensions d'indication pour des biologiques établis lorsqu'un raisonnement mécanistique et un besoin non satisfait convergent, une stratégie qui continue de générer des retours importants pour les entreprises prêtes à investir dans des essais de phase avancée dans des domaines pathologiques sous-desservis.