Oryzon obtient l'AMM de l'EMA pour la CTA de vafidemstat dans l'étude de phase II du SPMP

En l'absence de traitement pharmacologique approuvé sur le marché pour le syndrome de Phelan‑McDermid, Oryzon Genomics a obtenu une autorisation d'essai clinique de la Agence européenne des médicaments afin d'avancer vafidemstat dans l'étude HOPE‑2 de phase IIa, un développement qui place l'inhibiteur de LSD1 au centre d'une indication à besoin non satisfait où les voies réglementaires pour les troubles neurodéveloppementaux rares font l'objet d'un examen actif.

HOPE‑2 est une étude monocentrique, à bras unique, en ouvert, recrutant 12 patients adultes atteints de PMS, un trouble neurodéveloppemental gravement invalidant causé par des délétions ou des mutations pathogéniques du gène gène SHANK3. Le critère d'évaluation principal est la sécurité et la tolérance sur une période de traitement de 12 semaines, les critères secondaires portant sur la colère et l'agressivité via la sous‑échelle d'irritabilité de l'Aberrant Behavior Checklist et la Clinical Global Impression of Severity, parallèlement à des mesures plus larges de la maladie incluant le Phelan‑McDermid Syndrome Assessment of Severity et le Repetitive Behavior Scale‑Revised. Une prolongation évaluée par l'investigateur jusqu'à la semaine 24 est autorisée en fonction du bénéfice clinique.

Pour les équipes d'affaires réglementaires suivant le cadre des maladies rares de l'EMA, l'autorisation CTA comporte un contexte structurel : HOPE‑2 est partiellement financée via le projet VANDAM d'Oryzon dans le cadre de Med4Cure, un Important Project of Common European Interest on Health. Cette désignation de financement signale une alignement avec les priorités européennes en matière de maladies rares et peut informer la manière dont des CTA d'indication orpheline similaires sont définies et examinées à l'avenir.

Le PMS touche environ 1 personne sur 7 300 aux États‑Unis, sans thérapie approuvée ciblant spécifiquement le phénotype agressif qui caractérise l'affection. La prise en charge actuelle hors AMM présente des limites d'efficacité documentées et des préoccupations de sécurité, un vide que les évaluateurs réglementaires compareront aux données précliniques de vafidemstat, qui incluent l'inversion des phénotypes de comportement social et d'agression dans des modèles murins déficients en SHANK3. Oryzon cite des signaux cliniques de soutien issus de l'essai de phase IIa REIMAGINE dans le trouble du spectre autistique comme base additionnelle du programme.

Oryzon collaborera avec la Spanish Phelan‑McDermid Syndrome Association pour l'identification des participants, une collaboration avec une organisation de patients qui s'aligne sur les attentes de l'EMA en matière de planification de faisabilité des essais pour les maladies rares.

L'avancement du recrutement et le résultat primaire d'innocuité à 12 semaines serviront de premier point de contrôle mesurable pour les équipes réglementaires évaluant si le profil d'inhibition de LSD1 de vafidemstat se traduit des modèles ASD vers une sous‑population génétique définie.

Source : Oryzon Genomics via communiqué de presse de la société, 28 septembre 2026.