Repousser les frontières de la recherche pharmaceutique : le parcours inspirant du Dr Neeradi Dinesh

Le Dr Neeradi Dinesh est un éminent Postdoctoral Research Fellow au Centre for Cellular and Molecular Biology (CCMB) à Hyderabad, avec une vaste expérience en biotechnologie pharmaceutique, biologie moléculaire et maladies infectieuses. Son parcours académique est jalonné de réalisations importantes, notamment l'obtention du All India Rank 1 à l'examen d'entrée de NIPER, ce qui souligne son expertise dans le domaine. Le Dr Dinesh a soutenu son Ph.D. en Parasitologie et Biotechnologie au National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), où il a mené des recherches avancées sous la direction du Dr Sushma Singh.

Fort de plus de huit ans d'expérience postdoctorale, le Dr Dinesh a contribué à des recherches dans des domaines tels que les tests de toxicité précliniques et le développement de nouvelles formulations pharmaceutiques. Son travail au National Institute of Nutrition (ICMR) comprenait des essais rigoureux de diverses formulations, y compris des vaccins et des nutraceutiques, en utilisant des modèles animaux pour évaluer leur sécurité et leur efficacité. Ses contributions continuent d'avoir un impact significatif sur l'avancement de la recherche pharmaceutique et l'innovation en santé.

Pharma Now: Dr Neeradi Dinesh, bienvenue sur Pharma Now. Nous sommes très heureux de vous recevoir. Pour donner à nos lecteurs une brève présentation de votre parcours : vous avez obtenu le 27e place au GATE en 2008. Vous avez également obtenu le rang All India au NIPER, et vous êtes le lauréat du Young Scientist Award. Nous sommes impatients d'en savoir plus sur vous. Pour nos lecteurs, pouvez-vous partager comment votre parcours a commencé et nous donner une brève présentation de vous-même ?

Dr. Neeradi: Lorsque je faisais ma licence en pharmacie, quelqu'un m'a suggéré de passer le Graduate Aptitude Test in Engineering (GATE). J'étais particulièrement attiré par la bourse. À l'époque, ils donnaient Rs. 5,000 par mois. J'ai donc commencé ma préparation pour le GATE et j'ai obtenu un très bon classement. Ensuite, après avoir réussi le GATE, j'ai postulé au National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), c'est la meilleure institution en Inde dans le secteur pharmaceutique. C'est une institution gouvernementale. J'ai donc visé NIPER et j'ai obtenu un très bon classement. J'ai ainsi pu terminer mon master là-bas. À NIPER, j'ai commencé mes travaux de recherche dans différents domaines comme les maladies infectieuses, Leishmania et d'autres thématiques. Je suis devenu curieux de la recherche ; je me suis présenté à l'examen d'entrée de NIPER pour le doctorat et j'ai obtenu le 1er rang All India.Là, j'ai commencé ma recherche et ma carrière en R&D. 

Pharma Now: Vous avez mentionné Leishmania ou la maladie du kala-azar, pouvez-vous nous en dire plus sur cette maladie ? Pouvez-vous également partager quelques détails sur votre travail lié à cette maladie ?

Dr. Neeradi: Le kala-azar est également connu sous le nom de leishmaniose et est causé par des parasites Leishmania. Ce parasite infecte surtout les personnes vivant dans des zones de bidonvilles, notamment celles qui manquent d'hygiène. Cinq États en Inde sont principalement touchés par le kala-azar, à savoir Bihar, UP, West Bengal, Punjab et Delhi. Ce sont les 5 États les plus gravement affectés chaque année. 10 000 personnes, adultes et enfants, meurent à cause de cette maladie. Parmi les autres pays, Canada et China sont plus touchés après l'Inde. Nous avons choisi cette maladie pendant mes travaux de recherche car il n'existe pas de traitement adéquat, et aucun médicament n'est disponible spécifiquement pour cette maladie. Seuls quelques médicaments existent, et ils provoquent davantage d'effets secondaires. 

Nous avons donc commencé à faire des recherches sur le kala-azar afin d'identifier de nouvelles cibles médicamenteuses et de nouveaux médicaments. J'ai travaillé avec divers échantillons cliniques. Je suis allé dans différents États comme Bihar et UP et j'ai observé des cas réels, de vrais patients, y compris des enfants. Ils souffraient de cette maladie. Ils présentaient une inflammation des organes internes comme le foie, les reins et l'estomac, et lentement les personnes mouraient. J'ai donc collecté les échantillons cliniques et nous avons commencé à analyser les principaux symptômes et cibles. Nous avons identifié une cible médicamenteuse pour la leishmaniose, et en parallèle, j'ai criblé des milliers d'échantillons car à NIPER nous avons différents départements : le département de chimie, le département de Cology, et le département de biotechnologie. En travaillant en collaboration avec tous ces départements, j'ai criblé des milliers de molécules pour identifier la molécule leader pour le traitement. 

À la fin de mon étude, j'ai trouvé 6 molécules principales capables d'éliminer le parasite à une concentration minimale. Ensuite, nous avons déposé des brevets et obtenu deux brevets avec succès. Le produit est en cours d'introduction sur le marché. Mais une fois la technologie transférée aux MNCs et si elles prennent l'initiative, nous espérons qu'elle arrivera sur le marché.

Pharma Now: Vous avez mentionné précédemment que cette maladie était plus répandue en milieu rural qu'en milieu urbain et dans des endroits avec une mauvaise hygiène : pouvez-vous expliquer comment ces conditions influencent la maladie ?

Dr. Neeradi: Parce que nous sommes un pays en développement et qu'il existe quelques États où la densité de population est très élevée et où l'hygiène, les soins médicamenteux et la vaccination sont insuffisants, ce type de maladie se propage et infecte un grand nombre de personnes sans diagnostic approprié. Dans les États pauvres, il n'y a pas de diagnostics adéquats jusqu'à ce que le patient devienne très grave. Ensuite, il se rendra à l'hôpital et le test sera effectué. Malheureusement, à ce stade, la maladie s'est déjà répandue dans tout le corps. C'est le plus grand problème dans notre pays. Ce type de maladies nécessite un diagnostic approprié et un traitement adéquat, c'est pourquoi nous avons cherché à identifier des cibles médicamenteuses et des molécules thérapeutiques.

Pharma Now: Donc, en identifiant celles-ci, la maladie peut-elle être mieux traitée ? Pouvez-vous développer davantage sur la façon dont le kala-azar se propage et agit ?

Dr. Neeradi: Le problème avec la kala-azar est qu'il y a deux étapes : la première étape est le vecteur — qui est le phlébotome — et la deuxième étape est l'humain. Le principal problème avec la kala-azar est qu'elle infecte directement les macrophages. Les macrophages sont les principales cellules de notre corps. Si une particule étrangère pénètre dans le corps depuis l'extérieur, les macrophages englobent les monocytes. Ensuite, les monocytes englobent la particule étrangère et deviennent des macrophages, tuant la particule étrangère. Mais dans la kala-azar, le monocyte est leur domicile. Ils sont les cellules protectrices de notre corps, mais ce parasite transforme la cellule protectrice en son domicile. Ainsi, il n'existe aucun mécanisme contre ce parasite lorsqu'il pénètre dans notre corps et dévore les monocytes lui-même. Par conséquent, nous ne sommes pas en mesure d'identifier la kala-azar. La vérité est que c'est pourquoi elle se propage rapidement. Une fois qu'il infecte les monocytes, il devient un macrophage puis réside à l'intérieur du monocyte et se propage à d'autres cellules. Ainsi, il n'y a aucun contrôle sur le parasite. Par exemple, les bactéries de la TB pénètrent dans le corps. Elles affecteront nos poumons, et nos monocytes iront attaquer le parasite de la TB et le tueront. Mais dans la leishmaniose, le monocyte est le domicile, il n'y a donc aucune autre cellule pour tuer. C'est pourquoi c'est très différent des autres maladies, et il acquiert de la résistance, contrôle le corps et se propage dans le corps. C'est une autre difficulté pour le traitement, y compris le manque de traitements et de médicaments. 

Pharma Now: Je pense comprendre comment la kala-azar se propage. Je pense que votre découverte de six cibles nous aidera certainement à traiter la maladie. Vous avez mentionné avoir travaillé à la National Institution of Nutrition (NIN), pouvez-vous nous en dire plus ?

Dr. Neeradi: Après avoir obtenu mon doctorat, j'ai rejoint le National Institute of Nutrition en tant que chercheur postdoctoral. Ensuite, j'ai eu l'opportunité de travailler dans le département préclinique de la faculté. Une chose intéressante sur laquelle j'ai travaillé était Maggi, le plat en 2 minutes. À cette époque, d'après le rapport que le gouvernement nous a fourni, notre projet consistait à identifier différents niveaux chimiques dans Maggi. Nous avons donc collecté des échantillons de différentes régions de l'Inde et les avons analysés. Nous avons constaté que les niveaux de SAB et de plomb étaient très élevés dans Maggi, ce qui lui donnait son goût unique. Étant donné que les niveaux étaient très élevés, nous avons transmis notre rapport au gouvernement et Maggi a été interdit pendant presque 2 ans.

Pharma Now: D'après mes connaissances limitées, je pense que la plupart des aliments contiennent du plomb ou d'autres produits chimiques. Est-ce correct ?

Dr. Neeradi: Oui. Dans les aliments transformés, les fabricants ajoutent du plomb et d'autres produits chimiques pour obtenir le goût désiré. Cependant, ils devraient être à de faibles concentrations. Mais parfois, peut-être consciemment ou inconsciemment, les niveaux de plomb deviennent élevés. Le plomb est cancérigène, et c'est pourquoi sa consommation doit être surveillée quotidiennement. 

Pharma Now: Comme vous l'avez dit, vous avez travaillé avec le NIN pendant le projet Maggi, pouvez-vous développer davantage à ce sujet ? Je pense que l'analyse d'une marque aussi importante peut être complexe. Comment avez-vous mené cette étude ?

Dr. Neeradi: Lorsque je travaillais dans le département préclinique de la faculté, j'ai eu l'opportunité de travailler sur divers projets, et l'un d'eux était Maggi. Pour le projet Maggi, nous avons collecté des échantillons dans différentes usines Maggi en Inde, spécialement le centre de l'Inde, le nord de l'Inde, le sud de l'Inde, l'est de l'Inde et l'ouest de l'Inde, nous avons également collecté des échantillons en supermarché et analysé divers produits chimiques comme le plomb et les produits SAB, qui donnent leur goût aux aliments. Chaque aliment contient certains produits chimiques, mais lorsque nous avons analysé les niveaux, ils étaient très élevés. Après l'interdiction de 2 ans, ils ont fait appel auprès du gouvernement et ont prouvé qu'ils pouvaient maintenir des niveaux appropriés, donc ils ont obtenu l'approbation.

Pharma Now: Quels défis avez-vous rencontrés lors de l'inspection ? De plus, quel est le processus de test dans de tels projets ?

Dr. Neeradi: Comme vous le savez, Maggi appartient à Nestle, qui est la plus grande entreprise au monde. Ce fut très difficile pour nous car ils respectaient toutes les conditions, mais nous avons commencé à analyser Maggi en utilisant différentes méthodes comme différentes analyses chimiques, différentes analyses microbiologiques et pharmacologiques. Avec le soutien de tous les départements, nous avons identifié les différents niveaux chimiques dans le produit et avons finalement constaté que les niveaux de ces deux produits chimiques étaient très élevés et très toxiques pour l'homme. 

Pharma Now: C'est un projet vraiment intéressant auquel vous avez participé. Je comprends que vous êtes également membre du Centre for Cellular and Molecular Biology. Pouvez-vous nous en dire plus à ce sujet ?

Dr. Neeradi: Après mes travaux postdoctoraux au NIN, j'ai commencé à travailler au Centre for Cellular & Molecular Biology. C'est un institut très prestigieux en Inde. Là, j'ai travaillé sur la science fondamentale en tant que spécialiste en biotechnologie. J'y ai eu davantage d'opportunités et travaillé sur différentes maladies. J'ai rejoint le laboratoire du paludisme. Là, j'ai travaillé sur l'identification de vaccins contre le paludisme car c'est une maladie très connue dans le monde entier qui tue des gens. Nous avons donc commencé à travailler sur l'identification de vaccins pour le paludisme et avons trouvé une cible pour des molécules vaccinales. Nous avons travaillé sur un mécanisme d'autophagie. C'est un mécanisme d'auto-destruction qui peut être appliqué aux parasites.

Pharma Now: Pouvez-vous expliquer ce qu'est le mécanisme d'autophagie et comment il fonctionne ?

Dr. Neeradi: Autophagie signifie auto-destruction. Notre corps a un mécanisme pour tuer les cellules. Les cellules qui ne fonctionnent pas correctement sont éliminées, ou celles qui ont dépassé la limite d'âge sont éliminées. Par exemple, les globules rouges (RBC) ne survivent que 120 jours. Après 120 jours, les globules rouges doivent être retirés du corps. De la même manière, chaque cellule a une certaine durée de vie. Une fois cette durée atteinte, il existe des protéines spécifiques dans notre corps qui repèrent les cellules âgées et les éliminent. Cela s'appelle l'autophagie. Si la cellule ne fonctionne pas correctement, fonctionne de manière anormale ou a vieilli, elle sera éliminée du corps via ce mécanisme d'auto-destruction — mécanisme d'autophagie. Différentes protéines et différents gènes y interviennent, et nous avons identifié des gènes d'autophagie pour trouver de nouvelles molécules vaccinales contre le paludisme.

Pharma Now: Notre corps est conçu de manière très complexe et possède de nombreux processus naturels pour générer de nouvelles cellules et éliminer les cellules mortes. Je trouve très innovant que vous ayez utilisé cette technologie existante pour trouver un vaccin contre le paludisme. Il me semble que toute votre équipe travaillait sur des maladies infectieuses, alors comment cela a-t-il changé pendant la COVID ? Pouvez-vous nous expliquer comment vous avez contribué au vaccin contre la COVID ?

Dr. Neeradi: Lorsque je travaillais sur le vaccin contre le paludisme au Centre of Cellular and Molecular Biology, au département des maladies infectieuses, nous avions trois laboratoires. Nous travaillions notamment au laboratoire du paludisme, au laboratoire de la tuberculose, puis sur le virus de l’hépatite. Mais en 2020, la pandémie de COVID s’est déclarée dans le monde entier, en particulier en Inde et au Telangana. Quand la COVID est arrivée, tout notre travail s’est réorienté vers la COVID car nous devions faire face quotidiennement à des agents pathogènes comme le paludisme et la tuberculose, donc nous savions comment les manipuler, mais la COVID était différente. Ainsi, selon la proposition du Gouvernement, en urgence, nous avons arrêté tout notre travail et commencé à travailler au diagnostic de la COVID.

En 2020, nous étions les seuls à travailler pour le gouvernement du Telangana pour diagnostiquer les premiers stades de la pandémie. Tous les échantillons arrivaient de différents états et districts et de longues distances. Nous travaillions au diagnostic des échantillons COVID tout au long de la journée, presque 18 heures par jour, même si nous savions que le virus de la COVID était dangereux et se propageait par voie aérienne. Nous avions peur, mais si nous ne travaillions pas—nous qui connaissions la méthode appropriée de manipulation d’un agent pathogène et d’un parasite—alors qui le ferait ? Nous avons donc réorienté notre travail vers la COVID. Pendant presque 1 an, nous avons travaillé au diagnostic de la COVID pour le développement du kit et du vaccin. Ainsi, l’attaque de la COVID a déplacé notre domaine d’intérêt vers les virus, en particulier les maladies infectieuses. 

Pharma Now: Au nom de notre audience, je vous remercie d’avoir travaillé sur le vaccin. Travailler 18 heures est vraiment énorme et j’apprécie vraiment le travail que vous avez accompli pendant la période de la COVID pour contribuer au bien‑être de l’Inde. Alors, à quoi ressemblait ce service de 18 heures ? Quel type d’inspections faisiez‑vous et quels défis avez‑vous rencontrés à ce moment‑là ?

Dr. Neeradi: Pendant la COVID, nous avons vu tant de personnes mourir, tant de gens inquiets à cause de la maladie, et tant de décès dus à la peur. En regardant cela, nous avons pensé « Nous devons travailler comme une machine. Nous devons faire quelque chose. Nous sommes dans la science. Le Gouvernement nous donne une opportunité d’appliquer les connaissances que nous avons acquises. » Avec cette initiative, nous avons accepté le travail car d’énormes volumes d’échantillons arrivaient et nous étions très peu nombreux. Mais quand nous sortions, nous voyions que des gens mouraient et cela nous a fait faire ces équipes de 18 heures. Nous prenions quelques pauses mais rien à l’extérieur. 

De nos jours, nous travaillons pendant un certain temps puis allons voir un film ou faire une sortie. Mais à cette époque, rien de tout cela n’existait, et il n’y avait aucun endroit pour passer du temps. Les gens avaient peur, la situation était très dangereuse, alors où aurions‑nous pu aller ? Nous avons donc consacré tout notre temps et notre énergie au diagnostic de la COVID. Nous travaillions 18 heures, et nous analysions 5 000 échantillons par jour et cela restait encore bien en deçà des besoins. Nous avions 80 000, mais nous ne pouvions tester que 5 000 car il n’y avait que quelques personnes dans l’équipe. C’est ainsi que nous avons travaillé pendant la pandémie de COVID.

Pharma Now: Dr Dinesh, vous avez mentionné que vous aviez constitué environ 80 000 échantillons mais n’en avez testé que 5 000. Quelle en était la raison : était‑ce la technologie qui vous retardait ? Quel potentiel d’innovation auriez‑vous pu avoir selon vous ?

Dr. Neeradi: Principalement, le diagnostic s’effectuait aux premiers stades uniquement par reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Aujourd’hui, nous avons un kit qui donne des résultats en 1 minute. Mais, à l’époque, il n’y avait pas de kit. Donc, la RT‑PCR était la seule solution. Malheureusement, avec la RT‑PCR, pour chaque échantillon si vous voulez l’exécuter sur une plaque, cela prend 3 à 4 heures. À ce moment‑là, nous n’avions que 2 à 3 machines au Centre of Cellular and Molecular Biology à des fins de recherche. Pendant la COVID, des milliers d’échantillons arrivaient, la capacité de ces machines était très faible, et le temps aussi était limité. 3‑4 heures pour un cycle, donc par jour nous pouvions effectuer au maximum 8 à 10 cycles. La limitation de la méthode RT‑PCR, le nombre de personnes et l’instrument—surtout qu’à ce moment‑là nous n’avions que 3 à 4 machines—nous ont limités. 

Ensuite, le Gouvernement a contacté des entreprises et elles nous ont fourni 5–6 machines supplémentaires. Ainsi, nous avons pu traiter au maximum 5000 échantillons. Puis, le Gouvernement nous a demandé de former davantage de personnel. Nous avons convoqué tous les fonctionnaires gouvernementaux, les médecins et les praticiens et nous les avons formés. Ensuite, ils ont commencé à diagnostiquer dans les districts, et c’est ainsi que lentement le diagnostic s’est déployé à travers l’État. 

Pharma Now: Nous savons aussi que vous avez contribué au développement du vaccin contre le paludisme et du vaccin contre la COVID. Pouvez‑vous nous en dire plus ?

Dr. Neeradi: Nous avons travaillé sur le vaccin contre le paludisme. Et, en utilisant la même méthodologie et la même méthode de recherche, nous avons commencé à travailler sur le vaccin contre la COVID. Aux premiers stades, nous avons identifié diverses protéines du virus qui sont de nature antigénique (qui sont reconnues par l’organisme) et avons commencé à exprimer des protéines recombinantes ; nous avons ainsi pu les transformer en vaccin. Au départ, nous avons travaillé sur la découverte du vaccin. Mais notre limitation était les installations, en particulier nous avions besoin d’une installation BioSafety Level 4 (BSL-4). Donc, BSL-4 signifie que nous étions en pression négative. L’air ira toujours de l’intérieur vers l’extérieur parce que c’est contagieux, donc des installations BSL-4. En raison de nombreuses limitations, le Gouvernement a confié ce projet à Bharat Biotech. Bharat Biotech a commencé à travailler dessus et a finalement lancé Covaxin. Donc, c’est ainsi que j’ai été impliqué dans la recherche fondamentale du vaccin contre la COVID, et je suis heureux d’en avoir fait partie.

Pharma Now: C’est fascinant d’entendre comment les vaccins sont développés ! Je suis sûr que beaucoup de gens ne mesurent pas tout le travail qu’il y a derrière un simple flacon. Mais, d’après ce que je comprends, vous étiez scientifique. Alors, comment votre parcours vous a‑t‑il mené du statut de scientifique à celui d’entrepreneur, et quelle en a été la cause profonde ?

Dr. Neeradi: Lorsque je travaillais au laboratoire, il y avait certaines limites : limitation des fonds, limitations technologiques et autres. Alors, je me suis dit : « J'ai fait tous les diplômes comme le bachelor, le master, le PhD et le postdoc. Pourquoi ne pourrais-je pas créer ma propre entreprise ? » 

Quand vous travaillez dans une organisation, vous avez certaines contraintes. Vous ne pouvez pas dépasser une limite. Alors, j'ai créé ma propre entreprise Masters Pharma Solutions. Masters Pharma Solution a été lancée en 2010 pour faire connaître NIPER. Quand je suis arrivé à NIPER, les gens du Sud de l'Inde ne rejoignaient pas à cause d'un manque d'information. J'ai donc démarré Masters Pharma Solutions comme plateforme pour diffuser des informations dans des États du sud comme Andhra Pradesh et Telangana. Après avoir terminé mon travail de recherche, j'ai de nouveau travaillé sur Masters Pharma Solutions et créé ma startup dans différents domaines comme la pharmacovigilance, le medical coding, la gestion des données cliniques et toutes les autres filières comme inspecteur des médicaments et pharmacien. 

Aujourd'hui, presque 52-55 inspecteurs des médicaments travaillant à travers le pays dans le secteur public sont mes étudiants. Au Telangana, presque 25 membres travaillent comme inspecteurs des médicaments. Certains sont très heureux de l'annoncer car ce sont les personnes réglementaires qui régulent les médicaments et inspectent les officines et les industries. Nous les aidons donc à atteindre cette position. Maintenant, ils travaillent dans le secteur public et sont très heureux. Nous travaillons aussi actuellement sur la pharmacovigilance. Nous formons des personnes dans différents secteurs comme le secteur IT pharmaceutique, où davantage d'opportunités vont se présenter dans les prochaines années. Nous allons annoncer sur différentes plateformes les opportunités pour les jeunes. Ainsi, c'est comme cela que j'ai lancé ma startup, et elle est en train de se développer. Voyons comment cela évolue.

Pharma Now: Je pense que c'est vraiment un moment de fierté de voir vos étudiants travailler dans différentes organisations. Donc, pour continuer, quel est le message clé que vous souhaitez adresser aux aspirants en pharma et à ceux qui veulent commencer leur carrière dans l'industrie pharmaceutique ?

Dr. Neeradi: Je veux dire : soyez déterminé, allez droit au but et ne soyez pas dispersé. Quel que soit le domaine dans lequel vous voulez travailler, soyez déterminé et tenez-vous-en à ce domaine. Travaillez dur, acquérez des connaissances pour pouvoir vous démarquer. D'abord acquérez des connaissances. Ensuite ayez un plan et une vision de l'endroit où vous voulez travailler, dans quel domaine vous voulez intervenir. Il existe tant de plateformes qui vous soutiendront, mais vous devez avoir ce niveau de connaissances et comprendre les concepts. De nos jours, on peut s'épanouir car tout est à portée de main. Si vous voulez quelque chose, vous pouvez l'obtenir. Mais vous devez avoir un plan approprié, une vision et de la détermination. La technologie vous soutiendra, les gens vous soutiendront, le gouvernement vous soutiendra. Mais vous devez avoir des idées, vous devez travailler dur. Vous ne pouvez pas devenir un créateur d'équipe du jour au lendemain. Vous devez travailler dur, choisir différents domaines et évidemment vous pouvez gagner dans n'importe quel domaine.

Pharma Now: Donc, voici le message clé du Dr. Neeradi : Soyez déterminé, allez droit au but et ne soyez pas dispersé. Je pense que les étudiants comprendront certainement ce point. Il est très important d'avoir des connaissances et de la détermination. Dr. Neeradi, ce fut un réel plaisir de vous recevoir ici. Merci beaucoup d'avoir rejoint Pharma Now.