Réinventer les soins de santé : Dr Kalyan Uppaluri sur l’IA, la génétique et l’avenir préventif de l’Inde

Pharma Now: Aujourd’hui sur Pharma Now, nous accueillons le Dr Kalyan Uppaluri. Docteur, vous avez commencé en tant que praticien médical. Notre audience aimerait comprendre en quoi consiste cette startup et comment votre parcours est passé de la médecine clinique à la génomique et aux soins de santé pilotés par l’IA.

Dr. Kalyan: C’est un parcours fascinant. Je viens d’Inde, né et élevé à Hyderabad, et j’ai effectué mes études de médecine au Gandhi Medical College. Après l’obtention de mon diplôme, j’ai épousé un(e) camarade de promotion et nous sommes partis ensemble aux États-Unis.

Là-bas, j’ai effectué ma résidence en médecine générale. La vie prend souvent des tournants inattendus, et je me suis trouvé attiré par le milieu universitaire. Je suis devenu membre du corps professoral d’une faculté de médecine en Caroline du Nord. C’est à ce moment-là que mon intérêt pour la génomique a commencé à évoluer vers un domaine ciblé.

À l’époque, la plupart des médecins avaient peu d’exposition à la génomique. Elle était largement perçue comme relevant de la biotechnologie ou de la biologie moléculaire plutôt que d’une discipline clinique. C’est alors que mon mentor, le Dr Michael Snyder de Stanford, et son laboratoire ont commencé à développer des cours pour permettre aux médecins de comprendre comment la génomique pouvait être appliquée au chevet du patient. L’idée était de traduire cette technologie en pratique clinique quotidienne.

Après avoir terminé mon MD et tout en travaillant à temps plein comme membre du corps professoral, j’ai poursuivi un autre master. C’est là que j’ai réalisé que c’est là que la médecine devait évoluer.Aujourd’hui, les soins de santé sont en grande partie réactifs. Nous ne prenons pas soin de notre santé tant que la maladie n’apparaît pas.

Nous traitons les symptômes plutôt que les causes profondes. Les patients viennent avec un problème ; nous le prenons en charge, et le cycle se répète. Un bon médecin devrait se concentrer sur la prévention, pas seulement sur la prise en charge des symptômes. Cette philosophie m’a attiré vers ce domaine et finalement vers la construction de quelque chose dans cet espace.

À ce moment-là, j’avais deux options : soit rejoindre une grande entreprise biotechnologique américaine, soit retourner en Inde pour essayer de construire quelque chose ici. Honnêtement, j’étais plutôt enclin à un rôle en entreprise, mais ma femme était convaincue que nous devions rentrer et tenter quelque chose de significatif en Inde.

Nous disposions d’un poste professoral avec titularisation et d’une stabilité aux États-Unis, mais elle était très claire que c’était le bon moment pour agir. Alors en 2019, nous sommes rentrés et avons fondé GenePowerRx. Lorsque nous avons commencé, la plupart des données de recherche génomique à l’échelle mondiale étaient basées sur des populations caucasiennes, avec très peu de représentativité de l’Inde.

Nous n’avions tout simplement pas assez de données de séquençage provenant de patients indiens. Cela crée un cercle vicieux ; des données limitées conduisent à des insights limités, ce qui affecte la prévention et les soins.Nous nous sommes demandé : comment apporter cette connaissance en Inde et rompre ce cycle ?C’est cette question qui a conduit à la création de l’entreprise.

Pharma Now: Mais comment savez-vous que l’Inde manque de données génomiques ?

Dr. Kalyan: En recherche génomique, le séquençage à l’échelle des populations était, à l’époque, réalisé sérieusement dans seulement quelques pays. Au Royaume‑Uni, par exemple, le NHS, le système de santé public, a lancé une grande initiative en 2015 pour séquencer de larges portions de sa population.

Aujourd’hui, ils disposent de données de près de 20 lakh de personnes, et des recherches significatives se construisent sur cet ensemble de données. De nombreux médicaments futurs seront développés à partir des connaissances tirées de ces informations. Nous voulions créer quelque chose de similaire du point de vue indien car, bien que nous soyons tous humains au niveau génétique, il existe des variations subtiles façonnées par l’évolution.

Le diabète dans une population caucasienne n’est pas le même que le diabète dans une population indienne, et cela a été prouvé à plusieurs reprises.Par exemple, si vous prenez 100 patients diabétiques d’une population caucasienne, environ 40 à 50 % peuvent développer des lésions rénales. En Inde, sur 100 patients diabétiques, seulement environ 10 présentent des complications rénales similaires. Cela signifie que les normes de traitement ne peuvent pas être identiques.

Les objectifs thérapeutiques et les approches utilisés dans une population ne peuvent pas simplement être appliqués à une autre ; nous avons besoin d’une compréhension spécifique à la population.L’Inde dispose d’une quantité massive de données cliniques en raison de son volume de patients. On nous appelle souvent la capitale mondiale du diabète ou la capitale mondiale de l’hypertension simplement en raison des chiffres. Ces données cliniques existent au sein des hôpitaux publics et des institutions de recherche.

Cependant, la plupart d’entre elles restent au niveau clinique. Il nous manque encore des ensembles de données au niveau génomique.Pour véritablement personnaliser le traitement, nous devons identifier ces différences génétiques et développer des algorithmes adaptés aux populations indiennes.

Pharma Now: On dit souvent que prévenir vaut mieux que guérir. Il est fascinant d’apprendre comment les risques de maladies futures peuvent être identifiés tôt et gérés grâce aux données. Cela semble incroyablement puissant et utile.

Dr. Kalyan: Vous soulevez un point très important. Beaucoup de gens pensent,“Je mène une bonne vie en ce moment, pourquoi voudrais‑je savoir ce qui pourrait arriver plus tard ?” Cet état d’esprit est l’un des plus grands défis.

Il ne s’agit pas de prédire qu’une personne développera forcément une maladie dans cinq ans. Ce que nous disons, c’est ceci :vous pourriez porter une arme chargée sous la forme de vos gènes, mais vous n’êtes pas obligé d’appuyer sur la gâchette.

La gâchette peut être votre alimentation. Elle peut être la gestion du stress. Elle peut être l’inactivité physique ou le type d’aliments que vous consommez. La génétique peut indiquer un risque plus élevé pour une certaine affection, mais ce sont les facteurs liés au mode de vie qui déterminent si ce risque se transforme réellement en maladie.Notre objectif est d’aider les gens à éviter d’appuyer sur cette gâchette.

Si quelqu’un a 25 ans aujourd’hui et commence à prendre soin de lui maintenant, il pourrait retarder l’apparition du diabète de 45 à 60 ans. Cette différence est énorme.Développer un diabète à 45 ans plutôt qu’à 60 change complètement la prise en charge à long terme, les complications et la qualité de vie.

Il y a aussi l'épigénétique, c'est-à-dire comment l'exposition environnementale, les toxines et le stress chronique influencent le comportement des gènes. Le stress lui-même est inévitable, mais les gens doivent comprendre ce qui se passe à l'intérieur de leur corps et quels signes avant-coureurs surveiller. Ce que nous apportons vraiment, c'est la sensibilisation et une manière prédictive d'évaluer le risque.

Un autre domaine où nous avons fait de grands progrès est la pharmacogénomique. Ce domaine, bien établi en Occident, met l'accent sur le fait que chaque médicament ne fonctionne pas de la même façon pour chaque personne. Nous devons comprendre ces différences biologiques avant de prescrire un traitement.

Après six ans, le parcours n'a pas été facile, mais nous sommes fiers d'avoir introduit de nouvelles technologies et des solutions pratiques en Inde. L'une de nos plus grandes réussites a été la réduction des coûts. L'Inde est un marché extrêmement sensible aux prix. Un test qui pourrait coûter environ ₹60,000 aux États-Unis peut être effectué ici pour environ ₹5,000.

C'est quelque chose dont nous sommes particulièrement fiers : rendre les tests génomiques avancés accessibles aux gens ordinaires, pas seulement aux riches.

Pharma Now: C'est vraiment impressionnant. Cette idée était déjà utilisée dans d'autres pays, et vous avez décidé de l'apporter en Inde, avec votre femme. L'un des aspects les plus frappants est la différence de coût.

Dr. Kalyan: Oui, environ cinq à dix pour cent de ce que cela coûterait aux États-Unis.

Un autre point important est que vos gènes ne changent pas. C'est un test unique dans la vie. Vous le faites une fois, et les données vous accompagnent pour toujours.

Par exemple, beaucoup de gens dépensent environ ₹10,000 chaque mois en médicaments. À la place, ils pourraient faire un test à ₹5,000 qui fournit des informations pour toute la vie. Ces informations pourraient aider à réduire le nombre de médicaments dont ils ont besoin, ou même à en éviter certains complètement.

Nous avons lancé cela via des hôpitaux. Le Dr Nageshwar Reddy a été un soutien formidable et a officiellement présenté le programme. Il a même rendu le test obligatoire pour les patients venant à l'hôpital parce qu'il voulait que les prescriptions soient précises, aient moins d'effets secondaires et fonctionnent réellement.

C'est ainsi que nous amenons la science avancée aux masses, par l'échelle, le volume et une véritable intégration clinique. Parce que nous travaillons à grande échelle, nous pouvons réduire les coûts et délivrer les résultats efficacement. Ce type de test est également urgent car la polymédication, les patients prenant plusieurs médicaments, devient un problème majeur en Inde.

Pharma Now: GenePowerRx est sur le marché depuis 2019, et vous traitez quelque chose de profondément personnel, le risque génétique des individus. Quel a été le moment le plus émotionnellement marquant ou bouleversant que vous ayez constaté grâce à la prédiction basée sur la génomique ?

Dr. Kalyan: Il y a de nombreux cas, mais quelques-uns se détachent vraiment. L'un concernait un homme de 62 ans qui prenait des médicaments contre le diabète depuis des années. Il était extrêmement discipliné, suivait son régime, prenait ses médicaments exactement comme prescrits, et pourtant il souffrait de problèmes abdominaux et d'épisodes répétés d'hypoglycémie.

Nous avons analysé ses données et avons constaté qu'il ne portait en réalité pas de marqueurs génétiques du diabète. Sa fonction rénale et ses paramètres de mode de vie étaient corrects. En termes médicaux, ce qu'il avait ressemblait davantage à une hyperglycémie asymptomatique : sa glycémie de base était naturellement plus élevée. Pour lui, une valeur de 130 était normale.

Nous lui avons dit qu'il n'avait pas besoin du médicament. Quatre ans plus tard, son HbA1c est toujours autour de 7,5 ; il se sent bien et se contrôle régulièrement. Arrêter un médicament inutile a complètement changé sa qualité de vie. Avec le diabète, il y a aussi un fardeau psychologique, le sentiment d'être en permanence malade. Quand on enlève cette étiquette, les gens reprennent souvent le contrôle et la confiance en leur vie.

Un autre domaine profondément significatif pour nous est la prédiction des cancers héréditaires. Environ 20 pour cent de certains cancers, en particulier du sein et de l'ovaire, sont familiaux. Beaucoup de gens connaissent des gènes comme BRCA1 et BRCA2 en raison des antécédents familiaux.

Nous avons travaillé avec des familles où plusieurs proches avaient souffert de cancer. Ils subissaient des dépistages constants et vivaient avec une anxiété continue parce qu'ils avaient été témoins de cette douleur de première main.

Lorsque nous avons analysé leurs résultats, nous avons pu dire à certains d'entre eux que la mutation portée par leur mère n'était pas présente chez eux. Techniquement, c'était une mutation hétérozygote, mais le message clé était simple : leur risque personnel n'était pas plus élevé que celui de n'importe qui d'autre.

Enlever cette peur constante de l'esprit de quelqu'un est incroyablement puissant. Nous voyons des situations comme celle-ci tous les jours. Certains patients viennent nous voir en prenant trois ou quatre médicaments différents. Après avoir ajusté la thérapie en fonction des informations génétiques, nous pouvons souvent réduire ce nombre, et ils commencent enfin à se sentir mieux. Ces résultats sont les plus satisfaisants pour nous et nous rassurent sur le fait que nous avançons dans la bonne direction.

Pharma Now: La psychologie compte beaucoup. Si l'état d'esprit de quelqu'un est bon, la moitié de la bataille est déjà gagnée.

Dr. Kalyan: Complètement. Il faut du temps aux gens pour assimiler des informations médicales complexes, ce que signifie leur constitution génétique et ce que montrent réellement les preuves.

Fait intéressant, des outils comme ChatGPT ont énormément aidé. Auparavant, nous avions du mal à expliquer ces concepts dans un langage simple. Maintenant, lorsque les patients recherchent un gène et demandent ce qu'il fait, l'information est facilement disponible et plus facile à comprendre. Les preuves ont toujours existé, mais elles étaient autrefois enfouies dans un jargon médical lourd.

Avec les nouveaux outils d'IA, cet écart se comble. Les patients lisent leur rapport, explorent ce que fait le gène et voient souvent les mêmes recommandations que nous leur donnons. Cette validation renforce la confiance.

Des patients sont revenus après deux ou trois ans en disant : « À l'époque, je n'avais pas pleinement compris ce que vous aviez expliqué. Maintenant oui, et je vois les mêmes conseils répétés ailleurs. » La technologie a rendu l'information largement accessible. Notre véritable défi et notre mission est d'intégrer cette information dans la pratique clinique quotidienne.

Pharma Now: Monter une startup deep-tech en santé en Inde n'est pas facile, ni scientifiquement, ni financièrement, ni émotionnellement. Quelles ont été les luttes les plus difficiles au début, et y a-t-il eu des moments où vous avez failli abandonner ?

Dr. Kalyan: Bien sûr—il y en a eu beaucoup. Encore aujourd’hui, une à deux fois par semaine, je me réveille et je me demande pourquoi je suis revenu.

Les soins de santé en Inde sont profondément émotionnels. On peut expérimenter l’alimentation ou des choix de mode de vie, mais quand il s’agit de santé, les gens sont prudents, et à juste titre. Les soins sont dispensés par des médecins et des systèmes établis, et nous l’avons toujours su.

Nous ne voulions pas créer quelque chose de superficiel, un rapport génétique destiné au grand public sans valeur clinique. Si quelqu’un payait pour ce test, cela devait changer quelque chose dans sa prise en charge. Cela devait être cliniquement utile.

Cela signifiait s’intégrer directement aux systèmes hospitaliers, et cela s’est avéré être à la fois notre plus grande force et notre plus grand défi. Convaincre les médecins d’adopter quelque chose de nouveau n’est pas facile. Le changement prend du temps. Nous avons passé des années à mener des programmes de sensibilisation, à expliquer ce qui se passait aux États‑Unis et en Europe, et pourquoi cela deviendrait bientôt important en Inde.

Finalement, notre percée est venue d’un hôpital. Cela nous a appris quelque chose de crucial : notre modèle devait fonctionner à l’intérieur du système de santé. D’un hôpital, nous sommes passés au deuxième, puis au troisième, puis au quatrième. Aujourd’hui, nous travaillons avec environ 45 hôpitaux à travers l’Inde et soutenons environ 28 laboratoires de diagnostic en back‑end, y compris la génération de rapports pour plusieurs grandes institutions.

La science devait être validée avant que le marché ne nous fasse confiance. Pour cela, nous avions besoin de données génomiques indiennes. Nous nous sommes associés à des entreprises mondiales comme Genentech et avons conçu des programmes de recherche pour les collecter. Nous avons rassemblé des données d’environ 7 000 personnes pour construire notre base de données et valider nos modèles.

Un autre obstacle majeur était interne : réunir les équipes médicales et informatiques. Les médecins sont formés à identifier des problèmes. Les développeurs ont besoin d’instructions précises sur ce qu’il faut construire. Au début, ce décalage a provoqué des allers‑retours sans fin. Au fil du temps, nous avons appris la langue de l’autre, et les modèles computationnels ont commencé à prendre forme.

Puis est venu un autre tournant : le calcul basé sur GPU. Cela a été comme un multiplicateur de force pour nous. Nous gérons près de 70 téraoctets de données. Les serveurs traditionnels ne pouvaient pas faire face, et les factures cloud explosaient. L’exécution d’une seule expérience pouvait coûter des milliers de dollars, ce qui rendait l’essai‑erreur presque impossible.

Nous avons postulé au programme Inception de NVIDIA et avons reçu une subvention de $25,000. Cela nous a donné accès à des serveurs où nous pouvions enfin lancer des analyses à grande échelle et itérer librement.

Ce moment a tout changé. Une fois les modèles validés, nous avons pu publier les résultats. Ces publications ont ouvert des portes parce que les médecins avaient besoin de preuves. Ils devaient voir que cette approche était scientifiquement solide avant de l’adopter.

Pharma Now: Cela prend vraiment beaucoup de temps. Comment êtes‑vous restés motivés pendant tout cela ?

Dr. Kalyan: Ma femme a joué un rôle énorme. Elle a décidé qu’elle allait tenir bon quoi qu’il arrive. Elle a insisté pour que nous réussissions et que revenir en arrière n’était pas une option. Nous avions déjà pris le saut de la foi, alors nous nous sommes engagés à aller jusqu’au bout. Il y a eu plusieurs itérations, et parfois on avait vraiment l’impression qu’une force invisible nous guidait ; aux bons moments, les bonnes solutions apparaissaient.

En même temps, le marché indien évoluait. Les laboratoires de diagnostic commençaient à chercher de nouveaux verticals, quelque chose d’innovant. Nous étions là avec une solution complète de bout en bout, ce qui a facilité l’intégration. C’est ainsi que les choses se sont lentement développées pour devenir ce que nous sommes aujourd’hui.

Je ne dirais pas que nous performons à un niveau extraordinaire pour l’instant. La sensibilisation est encore faible, seulement environ deux à trois pour cent des médecins adoptent actuellement cette science. Le véritable point d’inflexion viendra quand environ 20 pour cent des médecins commenceront à utiliser la génomique de façon routinière. C’est alors que le changement s’accélérera en Inde.

Pharma Now:  Mais il semble y avoir beaucoup à faire pour générer ces rapports. Le processus est‑il invasif ou compliqué ? Comment cela fonctionne‑t‑il réellement ?

Dr. Kalyan: C’est assez simple. Nous prélevons généralement un échantillon de sang, juste une prise de sang de routine. Seulement environ deux millilitres de sang. Si quelqu’un n’est pas dans une zone métropolitaine, nous pouvons même utiliser un prélèvement buccal. On prend simplement l’écouvillon, on nous l’envoie, et nous isolons l’ADN à partir de celui‑ci.

Ensuite, nous effectuons l’analyse et générons le rapport. Le délai est d’environ 2 semaines, y compris le conseil génétique. Si le médecin traitant du patient est impliqué, nous envoyons le rapport directement avec des recommandations sur ce qu’il faut faire.

La plupart des médecins partagent simplement l’ordonnance et l’échantillon avec nous. Nous examinons si les médicaments actuels sont appropriés, si les doses peuvent être ajustées, ou si quelque chose doit être changé. Nous proposons des recommandations alternatives, et le médecin prend la décision finale et met à jour l’ordonnance.

Nous disposons maintenant de données d’environ 12 000 cas. Nous continuons de tout valider en back‑end et faisons un suivi après trois ou six mois pour voir si les patients se sont améliorés, sont restés les mêmes ou se sont détériorés après les changements.Jusqu’à présent, nous avons observé un taux de réussite de 97 pour cent, ce qui signifie que les patients se sont soit améliorés, soit ne se sont pas détériorés.

Environ 3% ont été perdus de vue, donc nous ne pouvons pas tirer de conclusions à partir de ces cas. Mais pour la grande majorité, les résultats ont été positifs : moins d’effets secondaires et un meilleur contrôle de leurs affections.

Pharma Now: Incroyable. Mais Dr. Kalyan, pensez‑vous que l’Inde est vraiment prête, cliniquement, culturellement et techniquement, pour une prévention à grande échelle basée sur la génomique ?

Dr. Kalyan: Pas encore. Mais si l’on regarde la démographie de l’Inde, nous sommes à un point très critique.

Nous disons souvent que nous avons la population la plus jeune du monde, mais d’un autre point de vue, dans les 20 prochaines années, beaucoup de ces jeunes développeront des maladies chroniques. Si nous n’agissons pas maintenant, en particulier au niveau des politiques, nous pourrions devenir l’une des populations les plus chargées en maladies au monde dans deux décennies.

Notre âge moyen est d’environ 20 à 25 ans. Si nous n’intervenons pas par des politiques alimentaires, le contrôle de la tension artérielle, la surveillance des lipides et la prévention des maladies cardiaques, ces problèmes nous affecteront gravement en tant que nation.

Dans Vision 2047, le gouvernement a également mis l'accent sur la santé de la population comme priorité. Pour y parvenir, nous avons besoin d'une compréhension au niveau génomique des schémas de maladie, d'où ils émergent, pourquoi ils surviennent et à quel stade il faut intervenir.La santé des femmes et la prévention du cancer, en particulier, exigent ce niveau de précision.

Pharma Now: Quel est le changement d'état d'esprit unique que médecins et patients doivent adopter au cours des cinq prochaines années ?

Dr. Kalyan: Du point de vue d'un médecin, que cela nous plaise ou non, cela va devenir la médecine courante. Les soins préventifs prendront le pas à mesure que les gens seront mieux informés.Si les médecins ne s'adaptent pas à la médecine pilotée par l'IA et les mégadonnées, leur pratique sera finalement dépassée.

D'un point de vue personnel, les gens doivent mieux comprendre leur corps. On ne peut pas tenir la santé pour acquise. Il faut savoir comment votre environnement vous affecte, comment vos choix alimentaires ont un impact et comment votre génétique s'inscrit dans le tableau d'ensemble.

L'objectif devrait être une durée de vie en bonne santé, pas seulement une longue vie.Cela signifie profiter de la vie, rester productif et maintenir une bonne qualité de vie. Il s'agit de la qualité plutôt que de la quantité.Si vous voulez rester en bonne santé, vous devriez commencer à 25 ans.

Pharma Now: Un mot pour décrire l'avenir des soins de santé.

Dr. Kalyan: Rassurant.L'avenir des soins de santé est rassurant parce que les traitements ne seront plus larges ou indiscriminés. Ils seront personnalisés.La médecine passera d'approches globales à des thérapies ciblées, où un défaut spécifique est traité plutôt que simplement contrôlé.

Pharma Now: Le plus grand mythe concernant la génomique ?

Dr. Kalyan: Le plus grand mythe est que cette science est nouvelle ou immature.

En tant que scientifique et médecin, je ne crois pas à la science “avancée” versus “fondamentale”. Nous ne comprenons encore qu'une petite fraction du fonctionnement du corps humain.La science évolue toujours ; son but est d'utiliser ce que nous savons aujourd'hui pour aider les gens demain.

Pharma Now: Si vous n'étiez pas médecin ou fondateur, que seriez-vous devenu ?

Dr. Kalyan: J'aurais probablement été agriculteur.

Mes grands-parents étaient agriculteurs, et cela se transmet dans la famille. S'il n'y avait pas eu d'urbanisation ni d'accès à l'éducation, j'aurais peut-être quitté le village. Peut-être que j'aurais même été plus heureux, je ne sais pas. Il y a trois ou quatre générations, la plupart d'entre nous venaient probablement de villages. La vie aurait peut-être été plus simple.

Pharma Now: Merci d'avoir amené cette startup en Inde. Les gens sont reconnaissants pour ce que vous construisez, et nous vous remercions sincèrement d'avoir partagé une histoire aussi fascinante sur notre plateforme.



Dr. Kalyan: Merci beaucoup pour cette opportunité. Je suis heureux que nous ayons pu avoir cette discussion, surtout avec une jeune équipe. Chaque histoire apporte quelque chose de nouveau, et j'espère que nous continuerons à travailler ensemble.