AbbVie raggiunge l'endpoint primario HiSCR75 di Fase 3 per lutikizumab

Un esito positivo di Fase 3 per AbbVie posiziona ora lutikizumab, antagonista IL-1α/1β a doppia variabile di dominio, su un percorso credibile verso la sottomissione regolatoria, con i team di produzione e di fill-finish per biologici di questa complessità strutturale che probabilmente inizieranno i lavori preparatori pre-BLA in parallelo con l'assemblaggio del dossier dati.

Nello studio INTREPID, lutikizumab ha raggiunto il suo endpoint primario HiSCR75 alla Settimana 16, definito come almeno il 75% di riduzione del conteggio totale di ascessi e noduli infiammatori senza aumento del conteggio di ascessi o fistole drenanti, ottenendo un tasso di risposta del 31,4% rispetto al 23,4% per il placebo (p≤0,001). Lo studio ha arruolato adulti e adolescenti con hidradenitis suppurativa da moderata a grave, facendo di INTREPID il primo studio di Fase 3 in questa popolazione a dimostrare tassi di risposta HiSCR75 statisticamente significativi alla Settimana 16 come endpoint primario.

Sono stati raggiunti anche otto endpoint secondari classificati. Alla Settimana 8, il 26,2% dei pazienti trattati con lutikizumab ha ottenuto NRS3 (almeno una riduzione di 3 punti nel dolore cutaneo correlato a HS) rispetto al 15,0% nel gruppo placebo (p<0,0001), con miglioramenti osservati già alla Settimana 1. L'occorrenza di flare nell'arco di 16 settimane è stata del 18,4% nel braccio lutikizumab rispetto al 28,1% nel placebo (p<0,0001). Le misure di qualità della vita, DLQI e HSIA, hanno mostrato anch'esse un miglioramento statisticamente significativo (p<0,0001 per entrambe). Riduzioni nei livelli di IL-17A e IL-17F sono state osservate durante il periodo di trattamento in doppio cieco, fornendo una corroborazione meccanicistica per l'approccio di duplice inibizione dell'IL-1.

Per i team di sviluppo di processo e analitici, il formato di anticorpo a doppio dominio variabile comporta obblighi distinti di caratterizzazione e comparabilità rispetto agli anticorpi monoclonali convenzionali. I protocolli di garanzia di sterilità, i test di integrità del contenitore-chiusura e lo sviluppo dei saggi di potenza per una molecola che mira contemporaneamente a due vie citochiniche richiederanno un allineamento precoce con 21 CFR Part 211 e ICH Q10 sulle aspettative del sistema qualità prima di qualsiasi riunione pre-BLA con la FDA. I responsabili degli affari regolatori che monitorano lo spazio dei biologici per HS dovrebbero notare che il set di dati copre sia la popolazione adulta che quella adolescente, aggiungendo requisiti di dossier pediatrico all'orizzonte della pianificazione della sottomissione.

Lutikizumab è stato riportato generalmente ben tollerato, senza nuove preoccupazioni di sicurezza identificate nel dataset INTREPID, un riscontro che avrà peso durante la valutazione beneficio-rischio al momento della revisione della sottomissione.

La completezza del pacchetto di endpoint secondari, inclusi gli esiti del dolore riferiti dai pazienti e i dati sulla frequenza dei flare, sarà un indicatore misurabile di quanto solidamente AbbVie potrà supportare una negoziazione di etichettatura che copra sia gli endpoint valutati dal medico sia quelli valutati dal paziente.

Fonte: AbbVie News Center via PR Newswire, 22 October 2026.