Novartis ottiene l'approvazione EMA per Cosentyx nella polimialgia reumatica

Novartis ha ottenuto l'approvazione dall'European Medicines Agency (EMA) per secukinumab (Cosentyx) nel trattamento della polimialgia reumatica (PMR), una malattia infiammatoria cronica che colpisce prevalentemente gli adulti oltre i 50 anni e che fino ad oggi è stata gestita quasi esclusivamente con terapia corticosteroidea a lungo termine.

L'approvazione segna una svolta in reumatologia. Per oltre mezzo secolo i glucocorticoidi come il prednisolone sono rimasti lo standard di cura per la PMR, offrendo sollievo sintomatico ma comportando rischi ben documentati tra cui osteoporosi, diabete, complicanze cardiovascolari e soppressione surrenalica, rischi particolarmente pronunciati nella popolazione anziana maggiormente colpita dalla malattia.

Evidenza clinica a supporto della decisione

Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'EMA ha basato il suo parere positivo sui dati dello studio di Fase III SEMAPHORE, che ha valutato secukinumab rispetto al placebo in pazienti con PMR di nuova insorgenza o recidivante che ricevevano terapia corticosteroidea di base. Lo studio ha dimostrato che i pazienti trattati con secukinumab hanno raggiunto tassi significativamente più elevati di remissione sostenuta rispetto a quelli trattati con placebo, consentendo al contempo riduzioni significative dell'esposizione corticosteroidea cumulativa, un endpoint clinicamente critico dato il carico di morbilità correlato agli steroidi in questa popolazione.

La remissione sostenuta, definita come l'assenza di riacutizzazioni della malattia unitamente a un riuscito tapering dei corticosteroidi fino a dosi zero o quasi zero, è stata raggiunta in una proporzione sostanzialmente maggiore di pazienti trattati con secukinumab. Il profilo di sicurezza osservato nello studio SEMAPHORE è risultato coerente con il profilo consolidato di secukinumab nelle indicazioni approvate, senza l'identificazione di nuovi segnali di sicurezza.

Un'importante espansione del portafoglio per Novartis

L'approvazione per la PMR aggiunge un'indicazione strategicamente importante all'ampio label di Cosentyx. Dalla sua prima approvazione nel 2015 per la psoriasi a placche, secukinumab ha ottenuto approvazioni per artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e artrite correlata a entesite. La PMR rappresenta la prima indicazione approvata per il farmaco in una malattia definita principalmente dall'infiammazione dei grandi vasi e della muscolatura prossimale piuttosto che dai percorsi di spondiloartropatia o psoriasici che hanno caratterizzato le espansioni precedenti.

Per Novartis le implicazioni commerciali sono considerevoli. La PMR è tra le malattie reumatiche infiammatorie più comuni negli adulti oltre i 50 anni in Europa, con tassi di incidenza che aumentano rapidamente con l'età. Le stime suggeriscono una prevalenza di circa 1 su 133 adulti oltre i 50 anni nelle popolazioni dell'Europa settentrionale, traducendosi in un bacino di pazienti di diverse centinaia di migliaia solo nell'UE. La maggior parte di questi pazienti è attualmente gestita in cure primarie o in setting di reumatologia generale con corticosteroidi, e una quota significativa presenta malattia recidivante che richiede cicli prolungati di steroidi.

Affrontare un bisogno insoddisfatto con radici biologiche

La razionale per il targeting di IL-17A nella PMR è stata supportata da ricerca traslazionale che ha dimostrato un'espressione aumentata di IL-17A nelle biopsie dell'arteria temporale e nel sangue periferico dei pazienti con PMR, insieme a evidenze di disfunzione delle risposte immunitarie innate e adattative che coinvolgono le vie Th17. Mentre l'inibizione di IL-6 con tocilizumab ha mostrato attività nella condizione correlata dell'arterite a cellule giganti (GCA), il panorama immunologico della PMR, che condivide alcuni ma non tutti i tratti patologici con la GCA, suggeriva che il blocco di IL-17A potesse offrire un meccanismo di beneficio complementare o distinto.

I dati di SEMAPHORE sembrano convalidare questa ipotesi a livello clinico, sebbene i reumatologi seguiranno da vicino le evidenze del mondo reale per capire quali sottogruppi di pazienti traggano il massimo beneficio, l'ottimale sequenziamento con i corticosteroidi e la durabilità a lungo termine della remissione.

Considerazioni sulla produzione e sull'approvvigionamento

Secukinumab è prodotto negli stabilimenti biologici di Novartis, azienda che ha investito sostanzialmente nella capacità produttiva della molecola nell'ultimo decennio in linea con l'ampliarsi delle indicazioni. Non si prevedono vincoli di fornitura a breve termine a seguito dell'approvazione per la PMR, dato l'infrastruttura esistente, sebbene i team commerciali dovranno affrontare la platea prescrittiva distinta per la PMR, più orientata verso i reumatologi generali e, in alcuni mercati, i medici di medicina generale, rispetto alle reti di dermatologia e reumatologia specialistica che storicamente hanno guidato i volumi di Cosentyx.

Percorso regolatorio e di accesso al mercato

A seguito del parere positivo del CHMP, la Commissione Europea ha emesso l'approvazione formale, rendendo l'indicazione valida in tutti gli Stati membri dell'UE. Le decisioni nazionali sul rimborso seguiranno le tempistiche specifiche di ciascun Paese, con gli organismi di health technology assessment in mercati come Germania, Francia e Regno Unito che probabilmente scrutinizzeranno il rapporto costo-efficacia incrementale di secukinumab rispetto alla gestione continuativa a base di corticosteroidi, un comparatore che, pur associato a costi di morbilità a lungo termine significativi, ha un prezzo di acquisizione molto basso.

Novartis dovrà presentare un solido argomento economico-sanitario incentrato sui benefici di risparmio di steroidi, sulla riduzione dei tassi di complicanze e sui miglioramenti della qualità della vita per assicurarsi un ampio rimborso. È previsto che l'azienda si impegni con gli organismi HTA con modelli a lungo termine basati sia sui dati dello studio SEMAPHORE sia sui registri real-world delle complicanze da corticosteroidi.

Implicazioni più ampie per il trattamento delle malattie infiammatorie

L’approvazione ha un’importanza che va oltre gli interessi commerciali di Novartis. Segnala una maturazione più ampia del panorama dei biologici in reumatologia, dove condizioni a lungo considerate refrattarie alla terapia mirata, a causa della loro patologia eterogenea o di popolazioni di pazienti prevalentemente anziane, stanno sempre più cedendo all’intervento basato sui meccanismi. Per i pazienti che hanno sopportato anni di effetti collaterali da steroidi con alternative limitate, la disponibilità di un biologico approvato rappresenta un progresso clinico significativo.

Le società di reumatologia in tutta Europa dovrebbero aggiornare le linee guida cliniche per includere secukinumab come opzione terapeutica, probabilmente destinata a pazienti con PMR recidivante o refrattaria, a coloro con alto rischio di complicanze legate agli steroidi o a chi non riesce a ridurre con successo i corticosteroidi. Il posizionamento preciso dipenderà dalla specificità del linguaggio dell’indicazione e dagli esiti delle valutazioni economico-sanitarie in corso.

Per l’industria farmaceutica più ampia, l’approvazione per la PMR rafforza il valore di perseguire l’espansione delle indicazioni per biologici consolidati laddove il razionale meccanicistico e il bisogno insoddisfatto convergono, una strategia che continua a generare ritorni significativi per le aziende disposte a investire in trial di fase avanzata in aree di malattia poco servite.