Oryzon ottiene l'Autorizzazione Clinica dell'EMA per Vafidemstat nello studio di Fase II su PMS

Non essendoci sul mercato alcun trattamento farmacologico approvato per la sindrome di Phelan-McDermid, Oryzon Genomics ha ottenuto un'Autorizzazione alla Sperimentazione Clinica dall'Agenzia europea per i medicinali per portare vafidemstat nello studio HOPE-2 di fase IIa, uno sviluppo che pone l'inibitore di LSD1 al centro di un'indicazione a bisogno insoddisfatto dove i percorsi regolatori per i disturbi neuroevolutivi rari sono sotto attiva scrutinio.

HOPE-2 è uno studio monocentrico, a braccio singolo, in aperto che arruolerà 12 pazienti adulti con PMS, un disturbo neuroevolutivo gravemente invalidante causato da delezioni o da mutazioni patogene nel gene SHANK3. L'endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità durante un periodo di trattamento di 12 settimane, con endpoint secondari che riguardano rabbia e aggressività tramite l'Aberrant Behavior Checklist Irritability Subscale e la Clinical Global Impression of Severity, insieme a misure più ampie della malattia che includono la Phelan-McDermid Syndrome Assessment of Severity e la Repetitive Behavior Scale-Revised. Un'estensione valutata dall'investigatore fino alla settimana 24 è consentita in base al beneficio clinico.

Per i team di affari regolatori che seguono il quadro sulle malattie rare dell'EMA, l'autorizzazione CTA porta con sé un contesto strutturale: HOPE-2 è parzialmente finanziato tramite il progetto VANDAM di Oryzon nell'ambito di Med4Cure, un Important Project of Common European Interest on Health. Tale designazione di finanziamento segnala un allineamento con le priorità sulle malattie rare a livello UE e può informare il modo in cui CTA per indicazioni orfane simili vengono delineate e revisionate in futuro.

La PMS colpisce circa 1 persona su 7.300 negli Stati Uniti, senza terapie approvate che mirino specificamente al fenotipo dell'aggressività che caratterizza la condizione. La gestione off-label attuale presenta limiti di efficacia documentati e preoccupazioni di sicurezza, un vuoto che i revisori regolatori valuteranno alla luce dei dati preclinici di vafidemstat, che includono l'inversione dei fenotipi di comportamento sociale e aggressività nei modelli murini carenti di SHANK3. Oryzon cita segnali clinici di supporto dallo studio REIMAGINE di fase IIa nel disturbo dello spettro autistico come ulteriore base per il programma.

Oryzon collaborerà con la Spanish Phelan-McDermid Syndrome Association per l'identificazione dei partecipanti, una collaborazione con un'organizzazione di pazienti che è in linea con le aspettative dell'EMA per la pianificazione della fattibilità degli studi sulle malattie rare.

I progressi nell'arruolamento e il referto primario di sicurezza a 12 settimane costituiranno il primo checkpoint misurabile per i team regolatori che valutano se il profilo di inibizione di LSD1 di vafidemstat si traduca dai modelli ASD a una sottopopolazione genetica definita.

Fonte: Oryzon Genomics via comunicato stampa aziendale, 28 settembre 2026.