Regeneron atteint une étape clé de l’essai de phase 2 COURAGE confirmant que trevogrumab préserve la masse musculaire lors d’une perte de poids induite par un GLP-1

Regeneron Pharmaceuticals a rapproché trevogrumab du développement en thérapie combinée après que les données de l’essai de phase 2 COURAGE ont confirmé que le biologique anti-myostatine préservait la masse maigre et le volume musculaire pendant la perte de poids induite par le sémaglutide, une constatation ayant des implications directes pour les fabricants qui se préparent à industrialiser des protocoles co-développés combinant biologiques et petites molécules.

L’essai a évalué trevogrumab sur deux volets posologiques indépendants sur 52 semaines chez des adultes souffrant d’obésité (BMI ≥30 kg/m²). Dans le volet à dose inférieure, trevogrumab 75 mg associé à sémaglutide 2.4 mg a permis une préservation de la masse maigre de 50,7 % à 26 semaines et de 42,5 % à 52 semaines par rapport au placebo plus sémaglutide, mesurée par DXA. Une sous-étude IRM pré-spécifiée a renforcé ces résultats : le trevogrumab à faible dose a préservé environ 70 % du volume musculaire de la cuisse qui aurait autrement été perdu avec le sémaglutide seul, le bras 25 mg montrant une préservation de 71,8 % à 52 semaines.

Une analyse de sous-groupe pré-spécifiée a identifié que les patients répondant à la définition de faible masse maigre pour la sarcopénie subissaient une perte disproportionnée de masse maigre en monothérapie par sémaglutide, et bénéficiaient en conséquence d’une plus grande préservation avec trevogrumab. Les résultats ont été présentés à la Réunion annuelle de l'European Association for the Study of Diabetes (EASD) et sont en presse chez The Lancet.

Pour les directeurs QA et les équipes de développement des procédés, la conséquence sur la chaîne de développement est concrète : Regeneron a annoncé son intention d’initier un essai de phase 2 évaluant trevogrumab en combinaison avec des thérapies à base d'agonistes du récepteur GLP-1 chez des adultes âgés présentant obésité et diminution de la masse ou de la force musculaire. Co-développer un anticorps monoclonal parallèlement à un agoniste GLP-1 introduit une complexité de fabrication accrue, des procédés amonts biologiquement distincts, des exigences de formulation différentes et des dossiers parallèles de validation des méthodes analytiques qui doivent satisfaire aux attentes du système qualité 21 CFR Part 211 et ICH Q10 avant que tout schéma de combinaison n’atteigne la montée en échelle en phase tardive.21 CFR Part 211 et ICH Q10 quality system expectations before any combination regimen reaches late-stage scale-up.

Les CDMO et les fabricants internes déjà confrontés à des contraintes de capacité pour les GLP-1 devront évaluer si l’infrastructure existante de remplissage-conditionnement et la logistique de la chaîne du froid peuvent accueillir un programme biologique concurrent sans compromettre l’assurance de stérilité ou les délais de libération des lots. La plus grande perte de masse maigre dans COURAGE est survenue au cours des six premiers mois de traitement, période de perte de poids la plus rapide, ce qui peut orienter les calendriers posologiques et, par extension, le rythme de production nécessaire pour soutenir l’approvisionnement en thérapie combinée.

Le prochain jalon mesurable est le lancement de l’essai de phase 2 combiné prévu chez les adultes âgés, où la conception du critère d’évaluation principal et la stratégie de soumission réglementaire pour un schéma co-administré biologique–GLP-1 définiront le calendrier de développement de la fabrication.

Source : Regeneron Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 1er octobre 2026. Résultats présentés au Symposium scientifique de la Réunion annuelle de l'EASD ; manuscrit en cours de publication dans The Lancet.